Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Молекулярные механизмы возрастной гипертрофии сердца в модели крысы F344XBN

Нандини ДПК Манне, Сунил К. Какарла, Арвапалли Равикумар, Кевин М. Райс и Эрик Р. Блаф

Предыстория: Стареющее сердце претерпевает хорошо охарактеризованные изменения в структуре и функции сердца. Недавние исследования показывают, что возрастное увеличение окислительного стресса связано с повышенным апоптозом кардиомиоцитов и возможной компенсаторной гипертрофией оставшихся кардиомиоцитов. Однако основные молекулярные механизмы остаются неясными. Целью данного исследования является изучение возможных молекулярных механизмов, лежащих в основе возрастной гипертрофии, наблюдаемой в сердцах самцов крыс F344XBN.

Методы и результаты: Самцы крыс F344XBN в возрасте 6, 27, 30, 33 и 36 месяцев были разделены на пять групп и использовались для изучения молекулярных механизмов, лежащих в основе возрастной гипертрофии сердца, с помощью иммуногистохимического окрашивания и иммуноблоттинга. По сравнению с 6-месячными животными соотношение массы сердца к массе тела оставалось неизменным у 27- и 30-месячных крыс, в то время как оно было значительно увеличено на 27 ± 5% и 38 ± 7% у 33- и 36-месячных крыс соответственно (P < 0,05). В соответствии с этими данными полуколичественный морфологический анализ показал, что средняя площадь поперечного сечения волокон кардиомиоцитов была в пять и девять раз выше у 33- и 36-месячных животных соответственно (P < 0,05). Увеличение размера кардиомиоцитов сопровождалось гиперфосфорилированием нескольких различных сигнальных молекул, участвующих в сигнальном пути ERK 1/2-Akt (P<0,05).

Заключение: В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что возрастная гипертрофия кардиомиоцитов в сердце крысы F344XBN связана с изменениями в сигналах ERK1/2 и Akt.