Журнал гликомики и липидомики
Открытый доступ

Абстрактный

Молекулярный патогенез заболеваний двигательных нейронов, выявленный с помощью протеомики на основе масс-спектрометрии

Кей Олендик

Гетерогенная группа нейродегенеративных синдромов, которая инкапсулирует заболевания двигательных нейронов, является наследственными или спонтанными расстройствами, которые связаны с прогрессирующей мышечной атрофией. Наша лаборатория инициировала инициативу протеомного профилирования для выявления новых мышечно-ассоциированных биомаркеров заболеваний двигательных нейронов с использованием модели первичной двигательной нейронопатии у мышей-вобблеров. Мы использовали два взаимодополняющих метода: флуоресцентный двумерный дифференциальный электрофорез в геле и жидкостную хроматографию в сочетании с масс-спектрометрией без меток. Протеомный анализ мышечной атрофии, вызванной заболеванием, выявил очень сложные изменения в структуре экспрессии изоформ или изоформ большого количества скелетных мышечных белков, участвующих в клеточной сигнализации, сопряжении возбуждения и сокращения, цитоскелетной сети, ионном гомеостазе, энергетическом метаболизме и реакции на клеточный стресс. Интересно, что сложные изменения в мышечном протеоме из-за прогрессирующей дегенерации отдельных двигательных нейронов, по-видимому, значительно отличаются от более односторонней трансформации скелетных мышц, наблюдаемой при мышечной атрофии, связанной с неиспользованием, или денервированных мышечных волокнах. Следовательно, подтип-специфическая уязвимость нервно-мышечных синапсов и компенсаторные механизмы смещения типа волокон, по-видимому, существуют при заболевании двигательных нейронов по сравнению с другими формами мышечной атрофии. Недавно идентифицированные кандидаты в протеомные биомаркеры заболевания двигательных нейронов могут быть полезны для улучшения диагностических, прогностических и терапевтических подходов