Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

MUC18 по-разному регулирует провоспалительные и противовирусные реакции в эпителиальных клетках дыхательных путей человека

Рина Берман, Чуньцзянь Хуан, Ди Цзян, Джеймс Х. Финиган, Цюнь Ву и Хун Вэй Чу

Цель: MUC18 или CD146, трансмембранный гликопротеин, в основном экспрессируется эндотелиальными клетками и клетками гладких мышц, где он служит молекулой межклеточной адгезии. Мы обнаружили повышение регуляции MUC18 в эпителиальных клетках дыхательных путей пациентов с астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Однако функция MUC18 в эпителиальных клетках дыхательных путей остается неясной. В настоящем исследовании мы проверили гипотезу о том, что MUC18 оказывает провоспалительную функцию во время стимуляции вирусным имитатором полиI:C или инфекцией риновируса человека.
Методы: Нормальные первичные эпителиальные клетки дыхательных путей человека были трансдуцированы лентивирусом, кодирующим кДНК MUC18, для сверхэкспрессии MUC18 или с помощью GFP (контроль) и обработаны полиI:C или HRV для обнаружения провоспалительного цитокина IL-8 и антивирусного гена IFN-β. Кроме того, мы провели культивирование клеток линии эпителиальных клеток легких человека NCI-H292 для определения механизмов функционирования MUC18.
Результаты: Мы обнаружили, что сверхэкспрессия MUC18 способствовала выработке IL-8, в то время как она подавляла экспрессию IFN-β после стимуляции polyI:C или инфекции HRV. Повышенное фосфорилирование серинов MUC18 наблюдалось в клетках со сверхэкспрессией MUC18. Снижение фосфорилирования серинов MUC18 путем ингибирования активности ERK было связано с меньшей выработкой IL-8 после стимуляции polyI:C.
Выводы: Наши результаты впервые демонстрируют провоспалительную и противовирусную функцию MUC18 в эпителиальных клетках дыхательных путей человека.