Журнал медицинских методов диагностики
Открытый доступ

Абстрактный

Многоцентровое открытое исследование фазы I/II тоцилизумаба, моноклонального антитела к рецептору интерлейкина-6, в сочетании с гемцитабином у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы

Мицунага С., Окусака Т., Икеда М., Озака М., Окава С. и др.

Введение: Оценить эффективность, безопасность и фармакокинетику тоцилизумаба + гемцитабина у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы.

Методы: Пациенты с раком поджелудочной железы на поздней стадии, ранее не получавшие лечения, и высокой воспалительной нагрузкой (С-реактивный белок ≥ 2 мг/дл) без очевидных инфекций получали тоцилизумаб (8 мг/кг) внутривенно каждые 2 недели с внутривенным гемцитабином (1000 мг/м2) на 1, 8 и 15 день каждого 4-недельного цикла до прогрессирования заболевания или прекращения исследования. Измерялись биомаркеры ингибирования сигнализации интерлейкина-6. Анализы эффективности включали общую выживаемость, выживаемость без прогрессирования, ответ опухоли и клинические симптомы. Также оценивались побочные эффекты и лабораторные параметры.

Результаты: Пятнадцать пациентов получили тоцилизумаб + гемцитабин. Ответ опухоли наблюдался у двух пациентов (13%). Шесть пациентов (40%) умерли в течение 2 месяцев после начала лечения. Медиана общей выживаемости составила 2,5 месяца (95% доверительный интервал, 1,4–5,8); медиана выживаемости без прогрессирования составила 1,8 месяца (95% доверительный интервал, 0,8–3,6). Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования, как правило, были дольше у пациентов с умеренным, чем у пациентов с более высоким исходным повышением С-реактивного белка. Наблюдались изменения С-реактивного белка и ИЛ-6. Хотя тоцилизумаб + гемцитабин переносился, результаты были неубедительными из-за краткости периода оценки в результате смерти или преждевременного прекращения лечения пациентов. Часто наблюдалось прерывание приема дозы, приписываемое гематологической токсичности.

Выводы: Тоцилизумаб+гемцитабин не продемонстрировал явного клинического преимущества у пациентов с прогрессирующим раком поджелудочной железы и высокой воспалительной нагрузкой. Чтобы окончательно оценить преимущество тоцилизумаба, в будущих исследованиях следует использовать сравнительное лечение, которое не влияет на сигнализацию интерлейкина-6 и включает лучшие критерии отбора пациентов.