Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Клетки Т-хелперов 2, стимулированные основным белком миелина, подавляют активацию микроглии посредством интегрина AlphaVBeta3: последствия для рассеянного склероза

Авик Рой и Калипада Пахан

Рассеянный склероз (РС) является наиболее распространенным аутоиммунным демиелинизирующим заболеванием у человека, и было показано, что клетки Т-хелперов 2-го типа (Th2) полезны при этом заболевании. Однако механизмы, с помощью которых Th2 переключают при заболевании при РС, изучены плохо. Активация микроглии играет решающую роль в патогенезе РС и других нейродегенеративных расстройств. Здесь мы описываем, что условия Th2 подавляют активацию микроглии посредством межклеточного контакта. После поляризации MBP-примированных клеток Th1 на Th2 гемфиброзилом и другими препаратами мы наблюдали, что MBP-примированные клетки Th2 дозозависимо ингибировали выработку интерлейкина-1β (IL-1β) и оксида азота (NO) в стимулированной ЛПС микроглии посредством межклеточного контакта. Аналогичным образом, клетки Th2 также подавляют воспалительные реакции микроглии при воздействии различных патологических стимулов болезни Альцгеймера (БА), болезни Паркинсона (БП) и ВИЧ-ассоциированной деменции (ВАД). Интересно, что клетка Th2 экспрессировала более высокие уровни интегринов альфаV (αV) и бета3 (β3) по сравнению с клетками Th1, механизм, блокирующий антитела против интегринов αV и β3, нарушал способность клеток Th2 подавлять активацию микроглики. Кроме того, мы демонстрируем, что микроглия экспрессирует бета-субъединицу рецептора PDGF (PDGFRβ) и что нейтрализация PDGFRβ отменяла способность клеток Th2 подавлять устойчивость микроглии. Активация элемента-связывающего элемента микроглиальной цАМФ (CREB) клетками Th2, подавление активации CREB посредством нейтрализации либо интегринов αV и β3 на клетках Th2, либо PDGFRβ на микроглии, отмена противовоспалительной активности клеток Th2 посредством индукции миРНК микроглиального CREB активирует механизмы αVβ3 и PDGFRβ при применении. Противовоспалительная активность клеток Th2 за счет активации CREB, что может быть ответственным за благоприятный эффект клеток Th2 при рассеянном склерозе и других заболеваниях.