Журнал клеточной науки и терапии
Открытый доступ

Абстрактный

Факторы, связанные с некрозом (DAMP), включая S100A4, используемые для импульсации дендритных клеток (DC), индуцируют регуляторные Т-клетки

Рамин Лотфи, Денис Себастьян Вигманн, Лиза Ассек, Александр Эрле, Татьяна Йилдиз, Бернд Ярсдерфер и Хуберт Шрезенмайер

Новые данные подтверждают иммуносупрессивную природу микроокружения опухоли, что влияет на эффективность дендритных клеток (ДК), используемых в вакцинации от рака, не только делая эти иммунные клетки неспособными вызывать специфические иммунные ответы, но и превращая их в промоутеров роста опухоли.
Характерной особенностью микроокружения опухоли развитых солидных опухолей является некротическая гибель клеток с последующим высвобождением молекулярных паттернов, связанных с некрозом/повреждением (DAMP). Известно, что DAMP вызывают процессы заживления тканей, включая ангиогенез и подавление иммунитета, таким образом, некротические опухоли используют регенеративные возможности хозяина для собственного выживания и пролиферации.
Мы изучили влияние DAMP, включая S100A4, на пролиферацию Т-клеток, индуцированную ДК.
ДК, полученные из человеческих моноцитов, были подвергнуты импульсному воздействию DAMP, полученных из некротического опухолевого материала или специфического члена DAMP S100A4. Импульсные ДК впоследствии были совместно культивированы с аутологичными Т-клетками. Мы смогли показать повышенную метаболическую активность и пролиферацию регуляторных Т-клеток CD4+CD25+FoxP3+, которые были способны подавлять аллогенные лимфоциты в смешанной культуре лимфоцитов.
Учитывая, что некротический материал обычно обнаруживается в развитой опухолевой ткани, существует настоятельная необходимость
охарактеризовать конкретных членов DAMP и их влияние в микроокружении опухоли. Указывая на решающий эффект белка S100A4, наши результаты проливают свет на основные механизмы, играющие важную роль в адаптивном иммунном ответе на опухоли. Учитывая, что белки S100 чувствительны к окислению, можно предположить, что индукция окислительных условий микроокружения в опухолевой ткани может отменить подавление иммунитета, вызванное некрозом.