Разработка лекарств: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Новый потенциальный противораковый агент in situ , полученный из поли-L-лизинового дендримера 5-го поколения, загруженного лигандом нитроимидазола [ 188 Re]рениум, для лечения трансплантированной карциномы печени человека у бестимусных мышей

Гуанхуа Ян, Нуредин Садег и Хафид Белхадж-Тахар

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является наиболее распространенной первичной опухолью печени и одной из пятых по распространенности опухолей в мире. В этой статье мы сообщаем о результатах исследований in vivo потенциального противоракового агента «[188Re] рений-ImDendrim», полученного из [188Re] рений-нитро-имидазол-метил-1,2,3-триазол-метил-ди-(2-пиколил)амина в качестве радиоактивного лиганда, загруженного поли-L-лизиновым денримером 5-го поколения (172,3 кДа, 20 нМ). Методы: 5,0 × 10â ¶ клеток были подкожно введены мышам. После того, как опухоль сформировалась, 4 партии мышей были обработаны однократной дозой тестируемого препарата (37, 74, 92,5 и 111 МБк [188Re]рений-ImDendrim соответственно) по сравнению с контрольными партиями (свободный [188Re]рений и нерадиоактивный ImDendrim). К концу исследования через шесть недель после введения тестового соединения опухоли были собраны для гистологического анализа. Результаты: Лечение хорошо переносилось. Фактически, [188Re]рений-ImDendrim демонстрирует высокие значимые противоопухолевые свойства в этой экспериментальной модели рака даже при самой низкой дозе 37 МБк по сравнению с контрольными группами. Эти результаты были дополнительно подтверждены гистологическим анализом. Большая опухолевая масса, наблюдаемая только в срезах опухолей у мышей в контрольных группах, исчезла в пользу коллагеновой ткани в группах лечения. В заключение следует отметить, что этот новый потенциальный радиофармацевтический препарат дал многообещающие экспериментальные результаты, продемонстрировав противоопухолевую активность в данной экспериментальной модели рака печени у мышей в тестируемых условиях.