Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Новые методы лечения системной красной волчанки на горизонте: воздействие на плазмоцитоидные дендритные клетки для подавления продукции цитокинов

Лора М. Дэвисон и Трине Н. Йоргенсен

Пациенты с системной красной волчанкой (СКВ) часто имеют повышенные уровни интерферона I типа (IFN, в частности IFNα), цитокина, который может вызывать многие симптомы, связанные с этим аутоиммунным заболеванием. Кроме того, наличие плазматических клеток, секретирующих аутоантитела, способствует системному воспалению, наблюдаемому при СКВ, а IFNα поддерживает выживание этих клеток. Современные методы лечения СКВ ограничиваются широкой иммуносупрессией или стратегиями истощения, опосредованными антителами, нацеленными на В-клетки, которые не устраняют плазматические клетки, секретирующие аутоантитела. Недавние клинические испытания, проверяющие эффективность нейтрализации IFNα при СКВ, дали разочаровывающие результаты, при этом первичные конечные точки не были достигнуты или с минимальными улучшениями, в то время как исследования, оценивающие терапию антителами, нацеленными на рецептор IFN I типа, были более успешными и в настоящее время проходят испытания в клинических исследованиях III фазы. Поскольку многие исследования подтверждают идею о том, что плазмоцитоидные дендритные клетки (pDC) являются основным источником IFNα при СКВ, целенаправленное воздействие на pDC при СКВ представляет собой новый терапевтический вариант. Модели на мышах показывают, что абляция pDC эффективно улучшает или уменьшает развитие волчаночноподобного заболевания в спонтанных моделях волчанки, а доклинические и клинические испытания фазы I подтверждают безопасность такой терапии у людей. Здесь мы рассматриваем исследования на животных и текущее состояние клинических испытаний, нацеленных на IFNα, рецептор интерферона типа I и pDC при СКВ.