ВИЧ: текущие исследования
Открытый доступ

Абстрактный

Nf-κb-зависимое ингибирование транскрипции ВИЧ-1 витаферином А

Тао Ши, Эммануэль Вильгельм, Брендан Белл и Нэнси Дюмэ

Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в подавлении инфекции ВИЧ-1, антиретровирусные препараты по-прежнему часто недоступны в развивающихся странах, и существует острая необходимость в более дешевых и альтернативных препаратах. Репликация ВИЧ-1 запускается активацией промотора длинного терминального повтора (LTR), который содержит два сайта связывания для ядерного фактора транскрипции κB (NF-κB). Было обнаружено, что витаферин А (WA), стероидный лактон, выделенный из индийского лекарственного растения Withania somnifera, оказывает значительное фармакологическое воздействие на регуляцию иммунного ответа. Недавние исследования показали, что противовоспалительные свойства WA в основном обусловлены его ингибированием пути NF-κB. В настоящем исследовании мы демонстрируем, что WA подавляет транскрипцию LTR ВИЧ-1 и репликацию вируса посредством ингибирования NF-κB. Лимфоцитарная линия Т-клеток человека Jurkat E6.1 была обработана WA и инфицирована псевдотипированными частицами ВИЧ-1 дикого типа или мутантными вирусами, содержащими неактивные сайты κB. Затем влияние WA на репликацию ВИЧ-1 оценивалось путем измерения активности репортера. Анализы сдвига электрофоретической подвижности и анализ вестерн-блоттинга также проводились для изучения влияния WA на NF-κB. Мы обнаружили, что WA ингибирует транскрипцию псевдотипированных вирусов дикого типа в анализах однораундовой инфекции, тогда как мутантные вирусы, содержащие неактивные сайты κB, показали сниженный ответ на WA. Более того, мы обнаружили, что WA напрямую или косвенно ингибирует ядерную транслокацию NF-κB, включая субъединицы RelA и p50. Однако деградация ингибирующего белка IκB-α не была предотвращена WA. В совокупности наши результаты свидетельствуют о том, что WA ингибирует транскрипцию ВИЧ-1 в человеческих лимфоцитах Т Jurkat E6.1 через путь NF-κB.