Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Нефункциональный P2X 7 : новая и повсеместная мишень при раке человека

Джулиан А. Барден, Айсен Юксель, Джон Педерсен, Сюзанна Даниелетто и Варик Дельпрадо

Всемирная организация здравоохранения сообщает, что в 2012 году было зарегистрировано 14,1 миллиона новых случаев рака и 8,2 миллиона случаев смерти от рака, что демонстрирует наличие значительных неудовлетворенных медицинских потребностей. Изменения механизмов гибели клеток, которые происходят во время рака, и значительный пролиферативный и метастатический потенциал раковых клеток сосредоточили медицинские исследования на мишенях и путях, которые, как известно, контролируют эти критические функции. Одной из таких мишеней является рецептор P2X _{7. P2X 7} является пуринергическим рецептором, который образует каналы, управляемые АТФ, в конечном итоге опосредующие пролиферацию или гибель клеток, в зависимости от условий активации. Недавние доклинические исследования изучали возможность того, что модуляторы канала P2X ₇ могут обеспечить инновационные подходы к терапии рака. Рецепторы P2X _7, экспрессируемые на раковых клетках, находятся в нефункциональной конформации, которую мы определяем как nfP2X ₇ . Рецептор nfP2X ₇ не способен образовывать крупнопористую конформацию канала, которая связана с управлением гибелью клеток. В настоящем исследовании мы используем антитела, специфичные к форме nfP2X ₇ P2X ₇ , чтобы подтвердить экспрессию рецептора nfP2X ₇ в панели тканей человеческого рака. Мы демонстрируем, что nfP2X ₇ экспрессируется повсеместно на поверхности раковых клеток и, таким образом, имеет потенциал для предоставления новой и широкой терапевтической цели для лечения рака.