Журнал клеточной науки и терапии
Открытый доступ

Абстрактный

Гены невирусного перепрограммирования ускоряют формирование нейронов из эмбриональных клеток мозга мышей: синергический эффект генной терапии нейротрофическими факторами мозга

Лю Г.

Введение: Меньшее количество продуктов перепрограммированных стволовых клеток и более медленная дифференциация стволовых клеток в нейроны ограничили прогресс клеточной терапии в клинических приложениях. Нейротрофические факторы BDNF, GDNF, FGF и IGF являются критическими факторами для дальнейшей дифференциации и пролиферации нейрональных клеток. Однако влияние генов перепрограммирования на нейротрофические факторы неясно.

Методы: Первичные эмбриональные клетки мозга мышей были трансфицированы конструкциями кДНК, объединяющими невирусные гены перепрограммирования, и с/без конструкций кДНК полной длины этих нейротрофических факторов. Перепрограммированные iPSC и прогрессивные дифференцированные нервные клетки и контроли наблюдались с использованием методов визуализации и количеств.

Результаты: Наши результаты показали: 1) В течение временных отрезков от трансформации iPSC в прогрессивно развивающиеся нейронные клетки невирусные гены перепрограммирования значительно ускорили формирование клеток-предшественников, нейронных клеток и нейронной сети соответственно. 2) Невирусные гены перепрограммирования напрямую увеличили экспрессию генов BDNF, GDNF, FGF и IGF на уровне РНК. 3) кДНК BDNF плюс гены перепрограммирования показали надежную индукцию незрелого нейронального маркера даблкортина на уровне белка. Гены перепрограммирования и нейротрофические факторы питают стволовые клетки.

Заключение: В этом исследовании представлен высокоэффективный подход к получению невирусных перепрограммированных стволовых клеток и вспомогательных дифференцированных нейрональных клеток, которые потенциально могут найти применение в будущих клинических приложениях.