Журнал прикладной фармации
Открытый доступ
ISSN: 1920-4159
ISSN: 1920-4159
Судхир Маджгайнья, Шашанк Сони, Приянка Бхат
Несмотря на наличие плотной сети сосудов головного мозга, системная доставка терапевтических средств в центральную нервную систему (ЦНС) является инфекционной для более чем 98% малых молекул и почти для 100% больших молекул. Это объясняется наличием гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), который препятствует проникновению в психику из системного кровообращения большинства чужеродных веществ, даже многих полезных терапевтических средств. Определенные малые молекулы, пептиды и белковые терапевтические средства, назначаемые систематически, достигают паренхимы мозга, пересекая ГЭБ, но для достижения терапевтического уровня, способствующего неблагоприятным эффектам в физической структуре, требуются высокие системные дозы. ГЭБ представляет собой систему слоев клеток в эндотелии церебральных капилляров, эпителии сосудистого сплетения и паутинных оболочках, которые связаны плотными соединениями (zonulae occludens) и которые вместе отделяют разум и спинномозговую жидкость (CSF) от линии. Эти плотные эндотелиальные соединения могут быть в 100 раз плотнее соединений другого капиллярного эндотелия. Таким образом, барьер имеет много свойств, похожих на непрерывную клеточную мембрану, позволяя липидорастворимым молекулам транспортироваться через мембрану, где гидрофильные растворенные вещества демонстрируют минимальную проницаемость. Были разработаны различные стратегии для пересечения ГЭБ, такие как синтез малых молекул для использования существующего транспорта, опосредованного переносчиками (CMT), или реинжиниринг больших молекул с молекулярными системами доставки «троянского коня». Эти подходы могут позволить транспорт через системы опосредованного рецепторами переноса (RMT) в ГЭБ. Альтернативным подходом является целевая интраназальная доставка, которая потенциально применима и охватывает более широкую область молекул, где цель состоит в том, чтобы обойти, а не пересечь ГЭБ.