Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Новая терапевтическая цель мышечной дистрофии Дюшенна: циркулирующие экзосомальные микроРНК

Юсунари Муцузака1,2, Кадзуо Хашидо1*

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) вызвана мутациями потери функции в гене дистрофина на хромосоме Xp21. Нарушение комплекса дистрофин-гликопротеин (ДГК) на клеточной мембране вызывает приток цитозольного Ca2+, что приводит к активации протеазы, митохондриальной дисфункции, прогрессирующей дегенерации миофибрилл, что приводит к мышечной атрофии и хрупкости. В дополнение к функции дистрофина в структурной целостности миофибрилл, была зарегистрирована новая функция асимметричного деления клеток в мышечной стволовой клетке (сателлитной клетке). Поэтому было высказано предположение, что нестабильность миофибрилл является не единственной причиной дистрофической дегенерации, а скорее, что фенотип может быть вызван несколькими факторами, включая функции стволовых клеток и миофибрилл. Кроме того, было сосредоточено функциональное регулирование сателлитной клетки путем внутриклеточной коммуникации микроРНК через экзосому при патологии МДД. Недавно был выявлен новый молекулярный механизм патогенеза МДД как заболевания циркулирующей РНК посредством изучения целевых путей, модулируемых белком nSMase2/Smpd3. Эти результаты предполагают, что циркулирующие экзосомальные РНК могут быть терапевтическими мишенями МДД.