Журнал противовирусных и антиретровирусных препаратов
Открытый доступ

Абстрактный

Нестандартные противовирусные препараты для лечения генипавирусов: новый свет сквозь старые окна

Мохамад Альджофан, Майкл К. Ло, Пол А. Рота, Войтек П. Михальски и Брюс А. Мангалл

Вирусы Хендра и Нипах — это недавно появившиеся зоонозные парамиксовирусы, от которых нет вакцины или защитной терапии. Хотя недавно было сообщено о ряде экспериментальных терапевтических средств и вакцин, все они потребуют длительных процессов одобрения, что ограничит их полезность в краткосрочной перспективе. Для удовлетворения срочной потребности в терапевтических средствах против хенипавируса ряд в настоящее время лицензированных фармацевтических препаратов были оценены на предмет эффективности вне инструкции по репликации хенипавируса in vitro. Первоначально было отмечено, что соединения, высвобождающие внутриклеточные запасы кальция, вызывали сильное ингибирование репликации хенипавирусов, что побудило оценить известные препараты с аналогичным эффектом на мобилизацию кальция. Из восьми соединений, выбранных случайным образом на основе существующей литературы, семь ингибировали репликацию вируса в микромолярном диапазоне, в то время как оставшееся соединение также ингибировало репликацию вируса, но только в миллимолярных концентрациях. Эксперименты с предварительной обработкой различными хелаторами кальция, антагонистами каналов или ингибиторами высвобождения эндоплазматического ретикулума подтвердили кальций-опосредованный механизм действия для пяти из этих соединений. Механизм противовирусного действия остальных трех соединений в настоящее время неизвестен. Кроме того, ряд других модуляторов потока кальция, включая антагонисты кальциевых каналов и кальмодулина, также продемонстрировали мощную противовирусную активность in vitro, предоставляя широкий спектр потенциальных терапевтических возможностей для лечения инфекций генипавируса. Важно отметить, что, поскольку многие из этих соединений в настоящее время являются лицензированными препаратами, одобрение регулирующих органов должно быть гораздо более оптимизированным процессом, с оговоркой, что надлежащая эффективность in vivo может быть продемонстрирована на животных моделях.