Журнал клинических испытаний
Открытый доступ

Абстрактный

Об использовании функций полезности для оптимизации бесшовных схем испытаний фазы II/фазы III

Джихан Ауни*, Жан Ноэль Бакро, Гвладис Тулемонд, Пьер Колен, Лоик Дарши, Бернар Себастьен

Предыстория: В течение нескольких лет адаптивные дизайны становились все более популярными в фармацевтической промышленности, и в частности большое внимание уделялось адаптивным бесшовным дизайнам. Эти дизайны объединяют исследование по поиску дозы фазы II и подтверждающее исследование фазы III в одном протоколе (с фиксированным общим размером выборки). Целью данной статьи является предложение некоторых инструментов на основе полезности для оптимизации этих дизайнов: во-первых, с точки зрения соотношения между размерами выборки фазы II и фазы III, а во-вторых, с точки зрения распределения пациентов по дозам в начале фазы II. Методы: Методы оптимизации дизайна обычно основаны либо на информационной матрице Фишера (D-оптимальность), либо на дисперсии некоторых статистических данных, представляющих интерес (C-оптимальность). Вместо этого мы предлагаем определить функции полезности, связанные с решением спонсоров относительно выбора дозы для фазы III, и предлагаем метрики оптимизации дизайна, основанные на ожидаемом значении этой полезности. Результаты и выводы: После рассмотрения и обсуждения нескольких видов функций полезности мы сосредоточились на двух из них, которые мы оценили с помощью моделирования. Мы пришли к выводу, что в большинстве смоделированных сценариев ожидаемая полезность была в некотором смысле более чувствительна к срокам промежуточного анализа (соотношение между фазой II и общим размером выборки), чем к распределению пациентов между дозами. Этот результат указывает на тот факт, что может потребоваться зарегистрировать большее количество пациентов в фазе II, чтобы обеспечить точное определение оптимальной дозы.