Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Онкостатин М индуцирует экспрессию FGF23 в кардиомиоцитах

Манфред Рихтер, Виктория Полякова, Правин Гаджавада, Йохен Полинг, Хеннинг Варнеке, Томас Браун, Томас Вальтер и Томас Кубин

Предыстория: Хорошо известно, что повышенные уровни фактора роста фибробластов-23 (FGF23), гормона, вырабатываемого костями, в кровотоке связаны с почечной недостаточностью. Недавние исследования подчеркивают корреляцию между сердечной недостаточностью (СН) и FGF23, но способность самих кардиомиоцитов экспрессировать и секретировать этот фосфатонин пока неизвестна. Еще одним фактором, участвующим в СН, является цитокин онкостатин М (OSM). Целями нашего исследования были: 1) анализ миокарда пациентов с СН с точки зрения экспрессии FGF23 в кардиомиоцитах и ​​2) оценка того, способен ли OSM индуцировать продукцию FGF23 в кардиомиоцитах.
Методы: Культуры взрослых кардиомиоцитов обрабатывали OSM и скринировали на экспрессию транскриптов FGF23. Секреция FGF23 определялась с помощью вестерн-блоттинга и ИФА супернатантов клеточной культуры. Эксплантаты сердца пациентов с СН с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП), ишемической кардиомиопатией (ИКМП) и миокардитом (МИО) были проанализированы методом иммунофлуоресценции с использованием антител к FGF23 и сравнены со здоровыми контрольными образцами. Уровни FGF23 также определялись у мышей с ограниченной сердечной экспрессией моноцитарного хемотаксического белка-1 (MCP1), у которых развилась «воспалительная» сердечная недостаточность (iHF) из-за инфильтрации макрофагами.
Результаты: OSM массивно индуцировал экспрессию и секрецию FGF23 в культивируемых взрослых кардиомиоцитах. Конфокальная микроскопия выявила большое количество FGF23-положительных кардиомиоцитов в миокарде пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), миокардитом, дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) и у мышей с iHF.
Выводы: Наличие FGF23 в миокарде пациентов с различными типами СН и у мышей с «воспалительной» СН предполагает, что макрофаги отвечают за экспрессию FGF23 в кардиомиоцитах через OSM. Действует ли FGF23 как фактор, способствующий регенерации, и/или потенциально служит маркером СН/трансплантации, необходимо выяснить.