Химиотерапия: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Оптимальная концентрация цетуксимаба при контакте с использованием теста на химиочувствительность к препарату с использованием капель коллагенового геля и внедренной культуры в клеточных линиях плоскоклеточной карциномы полости рта человека

Тамура Рюки, Канаме Сакума и Акира Танака

Цель: Не существует установленной терапии рецидивирующего/метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), что затрудняет принятие решений относительно использования противораковых агентов и других методов лечения. Цетуксимаб, противораковый препарат, используемый в качестве молекулярной таргетной терапии, назначается независимо от чувствительности пациента из-за отсутствия биомаркеров, прогнозирующих его эффективность. Мы исследовали полезность прогнозирования противоопухолевого эффекта цетаксимаба с помощью теста на лекарственную чувствительность культуры с внедренными каплями коллагенового геля (CD-DST).
Методы: Мы оценили 13 линий клеток плоскоклеточного рака полости рта человека (Ca9-22, SAS, SAT, HSC-2, HSC-3, HSC-4, OSC-19, OSC-20, HO-1-N-1, HO-1-u-1, KON, SCC-4 и Nialym). Экспрессия генов, связанных с цетуксимабом, была подтверждена в каждой линии раковых клеток с помощью ОТ-ПЦР, а CD-DST использовался для измерения чувствительности клеточной линии к цетуксимабу и расчета оптимальной контактной концентрации на основе клинического ответа HNSCC и показателя эффективности. Кроме того, CD-DST был выполнен при этой рассчитанной оптимальной контактной концентрации с использованием схем лечения цетуксимаб + цисплатин и цетуксимаб + цисплатин + 5-фторурацил. Оценка in vivo проводилась на голых мышах, которым вводили цетуксимаб (250 мкг/мл) и цисплатин по отдельности и в комбинации, и результаты сравнивались с результатами CD-DST. Результаты: Результаты ОТ-ПЦР не показали специфичности. При CD-DST оптимальная контактная концентрация цетуксимаба составила 250 мкг/мл. Усиленный противоопухолевый эффект наблюдался в некоторых линиях клеток с низкой восприимчивостью к CDDP и CF. Противоопухолевые эффекты для экспериментов с CD-DST и голыми мышами были почти равны.
Выводы: CD-DST может указывать на клиническую эффективность цетуксимаба. Что касается групп противораковых препаратов, низкочувствительные клеточные линии показали высокую чувствительность к режиму, включающему цетуксимаб, что позволяет предположить, что цетуксимаб может усиливать противоопухолевые эффекты существующих цитотоксических противораковых препаратов.