Иммунотерапия: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Обзор растворимых и мембраносвязанных опухолевых факторов, ограничивающих NK-опосредованный иммунный надзор

Кристина Боттино, Мариэлла Делла Кьеза, Алессандра Дондеро*, Франческа Беллора, Беатрис Касу, Алессандро Моретта и Роберта Кастрикони

Многие данные свидетельствуют о том, что NK-клетки эффективны в патрулировании и устранении опухолей в начальной фазе, но едва ли ограничивают прогрессирование крупных солидных опухолей. Помимо перехода опухолевых клеток к более агрессивному фенотипу, эффективность NK-клеток может быть ограничена сложной иммуносупрессивной средой, присутствующей в микроокружении опухоли. Действительно, в последние годы были показаны различные механизмы, подавляющие функцию NK-клеток. К ним относятся множество иммуномодулирующих растворимых факторов, полученных из опухоли (TGF-β, MIF, аденозин, L-кинуренин, PGE2), а также растворимые лиганды (MICA, ULBP-2, PVR, B7-H6), которые конкурируют с мембраносвязанными опухолевыми лигандами за связывание с активирующими NK-рецепторами. Во время контакта NK-опухолевой клетки функция NK-клетки также может быть подавлена ​​взаимодействием с NK-клетками различных ингибирующих рецепторов. Специфические лиганды могут быть либо конститутивно экспрессированы на поверхности опухолевых клеток (HLA-I, B7-H3, PVR), либо de novo индуцированы/повышенно регулируемы (PD-Ls) иммуностимулирующими факторами (IFN-γ, TNF-α). Они в значительной степени высвобождаются во время активных фаз иммунных реакций и оказывают необычный побочный эффект, называемый «адаптивной иммунной резистентностью опухоли». Целью этого обзора является обобщение наиболее известных молекулярных механизмов, которые в разное время и разными способами могут ограничивать эффективность иммунного надзора за опухолями, опосредованного NK.