Журнал сотовой сигнализации
Открытый доступ
ISSN: 2576-1471
ISSN: 2576-1471
Эли Хатем* и Сэнди Аззи*
Окислительный стресс возникает из-за дисбаланса между производством и устранением клеточными антиоксидантными системами. Это приводит к накоплению ROS, которые оказывают пагубное воздействие на жизненно важные биологические макромолекулы. В настоящее время хорошо известно, что раковые клетки проявляют прооксидантное состояние из-за метаболических и генетических аномалий. Дисбаланс в окислительно-восстановительном гомеостазе в раковых клетках способствует геномной нестабильности, что приводит к активации онкогенов, митохондриальной дисфункции и изменению антиоксидантной активности. Все эти события могут еще больше повысить уровень ROS, вызывая большее повреждение ДНК и генетическую нестабильность. Этот порочный круг «полезен» для процесса канцерогенеза, и многочисленные отчеты действительно доказали ключевую роль ROS в инициации рака, миграции клеток, инвазии и метастазировании. Чтобы справиться с этой устойчивой окислительно-восстановительной дерегуляцией, раковые клетки, весьма вероятно, используют полную антиоксидантную способность своих ферментативных и неферментативных систем. Таким образом, раковые клетки сильно зависят от своих антиоксидантных систем и особенно антиоксидантных ферментов. В соответствии с этим, нацеливание на ферментативную антиоксидантную систему может быть эффективной стратегией для предпочтительного уничтожения раковых клеток путем повышения внутриклеточных уровней ROS сверх определенного «порога» толерантности, что в конечном итоге приводит к гибели определенных раковых клеток. В этом обзоре мы представляем обзор генерации ROS и фокусируемся на роли ROS в инициации рака, эпителиально-мезенхимальном переходе, миграции клеток, инвазии и метастазировании, а также на фенотипе, подобном раковому стволу. Наконец, мы представляем различные терапевтические подходы, нацеленные на ферментативную антиоксидантную систему, чтобы избирательно уничтожать раковые клетки.