Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Даниэла Бассо
Высокая скорость прогрессирования аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC) зависит от внутренних генетических и эпигенетических аберраций раковых клеток и глубокого дисбаланса в клетках иммунной системы, инфильтрирующих строму PDAC. Прямое или опосредованное экзосомами выделение в микросреду опухоли различных молекул (например, цитокинов, хемокинов, лектинов) заставляет опухолевые, звездчатые и воспалительные клетки поджелудочной железы привлекать многочисленные иммуносупрессивные клетки в микросреду PDAC и ингибировать иммунные эффекторные клетки. Количество CD8 + T и дендритных иммунных эффекторных клеток (DC) снижается, в то время как иммуносупрессивные регуляторные клетки T (T reg ), миелоидные супрессорные клетки (MDSC) и M2-опухолевые ассоциированные макрофаги (TAM) накапливаются в строме PDAC, в основном в области инвазивного фронта. Дисбаланс в субпопуляциях CD4 + T-клеток, при котором Th2 и Th17 преобладают над эффекторной группой Th1, связан с худшим прогнозом PDAC, который зависит от неспособности клеток иммунной системы уничтожать раковые клетки, а накопление иммунных клеток в строме PDAC может иметь пронеопластические и прометастатические эффекты. CD4 + T-клетки необходимы для развития PDAC; T reg и поляризованные M2 TAM способствуют неоангиогенезу и эпителиально-мезенхимальному переходу клеток PDAC, что является предпосылкой для метастазов; MDSC способствуют метастазам, высвобождая прометастатические воспалительные медиаторы, такие как белки S100A8/A9, и создавая преметастатические ниши (в метастатических участках). Из нескольких стратегий лечения, направленных на устранение дисбаланса иммунных клеток при ПАПЖ и воздействующих на иммунную систему, манипуляция ДК, вакцинация антигенами, полученными из опухоли, и истощение Т- регуляторов , по-видимому, приносят пользу, но все еще требуют проверки перед тем, как рекомендовать их в клинических условиях.