Журнал лейкемии
Открытый доступ

Абстрактный

Прошлое, настоящее и будущее Упролеселана, нового препарата против лейкемии

Хиллард М. Лазарус1*, Джей Н. Лозье2

Терапия острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) улучшилась за
десятилетия, однако пациенты продолжают умирать от персистирующего или рецидивирующего
заболевания, а также от осложнений терапии. По оценкам, в 2024 году число новых
случаев и смертей в Соединенных Штатах (США) составило 20 800 и
11 220 соответственно [1]. Пятилетняя выживаемость с 2014 по 2020 год составила
31,9% [2]. Со временем выживаемость улучшилась благодаря лучшей
поддерживающей терапии, новым противолейкозным препаратам и достижениям в
управлении токсичностью химиотерапии. Однако цитотоксическая терапия
вызывает ремиссии и продлевает выживаемость за счет потенциально
фатального повреждения органов, иммунной дисфункции и
подавления костного мозга. Таким образом, новые традиционные терапевтические агенты не привели к
значительному улучшению результатов, за исключением полностью транс-ретиноевой кислоты
и триоксида мышьяка при остром промиелоцитарном лейкозе [3].
Важно отметить, что все большее число пациентов получают
аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT),
лечение с самой высокой вероятностью излечения, отчасти из-за
появления гаплоидентичной HCT [4,5].
Антагонист E-селектина упролеселан представляет собой многообещающий новый механизм с потенциалом для терапии ОМЛ. E-селектин является медиатором клеточной адгезии на поверхности
эндотелиальных клеток . Гликопротеины селектина опосредуют связывание с углеводами клеточной поверхности на лейкоцитах [6], такими как связывающий лиганд E-селектина, сиалил Льюискс [7]. Три гомологичных селектина различаются по клеткам их происхождения: E- селектин в эндотелиальных клетках, P-селектин в тромбоцитах и ​​L-селектин в лимфоцитах [8]