Журнал клинической и экспериментальной офтальмологии
Открытый доступ

Абстрактный

Пациенты с пигментным ретинитом, вызванным мутациями RP1, демонстрируют большую тяжесть в рецессивных случаях, чем в доминантных

Кристиан П. Хамель

Предыстория исследования: RP1 является основным геном аутосомно-доминантного пигментного ретинита и был зарегистрирован в нескольких рецессивных семьях. В совокупности пациенты с мутациями RP1 обоих типов наследования демонстрируют широкий спектр тяжести заболевания. Чтобы лучше понять эти клинические вариации, были исследованы пациенты с доминантным и рецессивным пигментным ретинитом из-за мутаций RP1 и сравнены их клинические особенности.
Методы: экзоны RP1 2 и 3 были секвенированы у 324 неродственных пациентов с предполагаемым рецессивным пигментным ретинитом (213 симплекс, 68 мультиплекс) или дистрофией палочек и колбочек (27 симплекс, 16 мультиплекс), а горячая точка экзона RP1 4 (нуклеотид 1500-3216) была секвенирована у 174 пробандов с доминантным пигментным ретинитом. Острота зрения и поле зрения коррелировали с возрастом с помощью линейного коэффициента Пирсона и сравнивались с непараметрическим тестом Вилкоксона.
Результаты: В экзоне 2 были обнаружены две новые рецессивные нулевые мутации (p.His31GlnfsX47, p.Val157TrpfsX16). В экзоне 4 были обнаружены пять новых доминантных мутаций (p.Lys673ArgfsX9, p.Tyr685X, p.Ile725TyrfsX13, p.Asn748IlefsX15, p.Ser862X) и рецидивирующие мутации p.Gln679X и p.Ser911X. В рецессивных случаях снижение остроты зрения составило 21,8 ± 5,8 лет при остроте зрения 0,32 ± 0,28. В доминантных случаях снижение остроты зрения произошло позже, в 45,2±10,4 года в одной группе (0,54±0,28) и в 61,0±5,2 года во второй группе (0,71±0,14). Уменьшение поля зрения было замечено раньше в рецессивных, чем в доминантных случаях (20,9±7,2 против 49,0±16,3), но уровень снижения был схожим (41,8±33,3% против 34,5±31,7%). Скорость снижения была схожей для остроты зрения, в то время как для поля зрения она была выше в рецессивных, чем в доминантных случаях (3,93% в год против 1,65% в год).
Выводы: У рецессивных пациентов заболевание было гораздо тяжелее, чем у доминантных пациентов, с более высокой скоростью снижения поля зрения и более ранним началом снижения остроты зрения.