Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Опосредованная PD-1 и CTLA-4 ингибирующая сигнализация истощения Т-клеток во время хронических вирусных инфекций

Чуньян Ли, Сяоянь Сюй, Хунъянь Ван и Бинь Вэй

Новые исследования показывают, что истощение Т-клеток хорошо коррелирует с повышенными уровнями экспрессии ингибирующих рецепторов, включая рецептор программируемой клеточной смерти 1 (PD-1) и цитотоксический антиген Т-лимфоцитов 4 (CTLA-4) во время хронических инфекций. Обе ингибирующие молекулы играют схожую, но не избыточную роль в истощении Т-клеток. Взаимодействие PD-1 и CTLA-4 с их лигандами ингибирует пролиферацию Т-клеток, секрецию цитокинов и ослабляет иммунные реакции. Блокада PD-1 и CTLA-4 восстанавливает эффекторную функцию истощенных Т-клеток. PD-1 и CTLA-4 могут как рекрутировать содержащую гомологию Src 2 тирозинфосфатазу 2 (SHP2), так и ингибировать активацию Akt. Тем не менее, PD-1 и CTLA-4 также нацелены на различные сигнальные молекулы для ингибирования функции Т-клеток. В этом обзоре мы обсудим современное понимание сигнальных путей, инициируемых PD-1 и CTLA-4, их регуляторную роль в различных хронических вирусных инфекциях и их многообещающий потенциал в качестве мишеней для усиления функции Т-клеток для противовирусной терапии.