Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Взаимодействие PD-1 с PD-L1, но не с PD-L2 на В-клетках опосредует влияние эстрогена на плечо против EAE.

Шитал Бодханкар, Даниэль Галипо, Артур Ванденбарк и Халина Оффнер

Увеличение ремиссий при рассеянном склерозе (РС) на поздних сроках беременности может быть следствием высокого уровня половых стероидов, таких как эстроген и эстриол. Эстроген (E2=17β-эстрадиол) защищается от экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), но клеточная основа защиты, вызванной E2, остается неясной. Лечение относительно низкими дозами E2 может защитить от побочных и гистологических признаков EAE, вызванного MOG-35-55, с помощью показателей, включающих коингибиторный путь PD-1 и B-клетки. В текущем исследовании оценен вклад лигандов PD-1, PD-L1 и PD-L2 в B-клетки в E2-опосредованную защиту от EAE у мышей дикого типа, PD-L1-/- и PD-L2-/-. В отличие от мышей PD-L2-/-, которые были полностью защищены от EAE после лечения E2, мыши PD-L1-/- с имплантированным E2 были полностью восприимчивы к EAE, с повышенным содержанием пролиферирующих клеток Th1/Th17 на периферии и клеточной активности. инфильтрация и демиелинизация в ЦНС. Более того, перенос B-клеток от доноров PD-L1-/- или PD-L2-/-, иммунных MOG, в мышей-реципиентов μMT-/- с дефицитом B-клеток E2 показал значительно сниженную защиту от EAE, опосредованную E2, у реципиентов B-клеток PD-L1-/-, но почти полная защита у реципиентов B-клеток PD-L2-/-. Мы пришли к выводу, что взаимодействие PD-1 с PD-L1, но не с PD-L2 на В-клетках имеет определяющее значение для защиты, опосредованной E2 при EAE, и что стратегии, определяющие взаимодействие PD-1/PD-L1, могут усилить последствия лечения E2 при рассеянном склерозе.