Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Фармакокинетический-фармакодинамический анализ антидиабетического препарата глимепирид: сравнение диабета, вызванного стрептозотоцином, крыс GK и Wistar

Акико Кирияма, Сюнсуке Кимура, Тизуки Банба, Мики Ямакава, Рие Ядзима, Акино Хонбо и Кацуми Ига    

Эффективность и безопасность препарата и его концентрация в плазме тесно коррелируют, и концентрации в плазме используются в качестве индекса эффектов препарата. Поэтому важно понимать связь между концентрацией препарата в плазме и его эффектами. Контроль глюкозы в плазме у диабетиков замедляет его прогрессирование, и глимепирид широко используется для его лечения. В настоящем исследовании фармакокинетический-фармакодинамический анализ глимепирида проводился на крысах Wistar с нормальным уровнем глюкозы в плазме (норма), а также на крысах с диабетом 1 типа, вызванным стрептозотоцином (тип 1), и крысах GK с диабетом 2 типа (тип 2). Модель PK-PD была структурирована для исследования изменений глюкозы в плазме, зависящих от времени, в зависимости от концентрации в плазме, и были исследованы характеристики PK и PD глимепирида.

Анализ фармакокинетики глимепирида в трех группах не выявил существенных различий в общем клиренсе организма (CL) и периоде полувыведения β-фазы. Профили концентрации в плазме при дозе 0,5 мг/кг увеличивались в следующем порядке: группы типа 1, нормального и типа 2. Площадь под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени для глимепирида зависела от дозы в группах нормального и типа 2. CL уменьшался в группе типа 2 по сравнению с другими группами при дозе 0,5 мг/кг. Максимальное снижение уровня глюкозы в плазме увеличивалось в следующем порядке: нормального, типа 2 и типа 1.

Из предполагаемого анализа PK-PD, концентрация глимепирида в плазме, необходимая для получения гипогликемического эффекта, была выше, а ответная реакция препарата при концентрации препарата на уровне половины максимального эффекта была быстрее в группе типа 2 по сравнению с другими группами. Эти эффекты глимепирида считались улучшающими патологическое состояние. Это исследование характеристик PK-PD глимепирида полезно для прогнозирования влияния взаимодействия лекарственных средств и изменения клинических состояний пациентов.