Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Фармакокинетика и биодоступность аннато-дельта-токотриенола у здоровых сытых субъектов

Асаф А. Куреши1, Дилшад А. Хан, Шахид Салим, Неерупма Силсвал, Энн М. Триас, Барри Тан и Нилофер Куреши

Предыстория: Хотя α-токоферол является наиболее биодоступной формой витамина E, но несколько исследований на животных и клинических исследований продемонстрировали биодоступность токотриенола для различных тканей. Существует мало сообщений о биодоступности токотриенолов у людей. Большинство исследований проводились со смесями токотриенолов + токоферолов, а не с чистыми токотриенолами. Более того, пищевой α-токоферол влияет на биодоступность токотриенолов и препятствует всасыванию и доставке в органы и ткани.

Цель: Количественно определены фармакокинетика и биодоступность δ-токотриенола на основе аннато, плазменные уровни α-, β-, γ-, δ-токотриенола и токоферолов. Кроме того, были исследованы несколько цитокинов и микроРНК.

Дизайн исследования: Открытое рандомизированное исследование оценивало фармакокинетику и биодоступность δ-токотриенола у 33 здоровых сытых субъектов. Все субъекты (11/доза) были случайным образом распределены на дозы 125, 250 или 500 мг/день. Образцы плазмы, собранные с интервалами 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ч, оценивались с помощью ВЭЖХ на предмет токолов (токотриенолов и токоферолов).

Результаты: В настоящем исследовании описываются эффекты δ-токотриенола на фармакокинетические параметры всех восьми изомеров токола. Добавление доз 125, 250 и 500 мг/д привело к дозозависимому увеличению (a) площади под кривой концентрация-время (AUCt0 - t10 нг/мл) 2464, 5412, 14986; (b) максимальной концентрации (Cmax, нг/мл) 829, 1920, 3278 (P<0,001); (c) времени достижения максимального пика (Tmax; ч) 3, 3, 6; (d) выведения периода полувыведения (t1/2 ч) 1,74, 1,39, 2,54; (e) времени клиренса (Cl-T, ч-1) 0,049, 0,045, 0,030; (f) объем распределения (Vd/f, мг/ч) 0,119, 0,114, 0,113; и (g) константа скорости элиминации (Ke; ч-1) 0,412, 0,401, 0,265. Аналогичные результаты были получены для других токолов. Максимальные уровни δ-токотриенола в плазме наблюдались через 3 ч при дозах 125 и 250 мг/день и через 6 ч при 500 мг/день. γ-токотриенол, β-токотриенол, α-токотриенол, δ-токоферол, γ-токоферол β-токоферол и α-токоферол появлялись в плазме через 2 ч. Более того, лечение δ-токотриенолом привело к снижению регуляции восьми цитокинов и повышению регуляции адипонектина, TGF-β1 и лептина. Экспрессия miR-34a (повышенной при биполярном расстройстве) была понижена, но экспрессия miR-107, miR-122a и miR-132 (пониженной при болезни Альцгеймера) была повышена лечением δ-токотриенолом.

Заключение: Это первое исследование, описывающее влияние δ-токотриенола на фармакокинетику и биодоступность всех восьми изомеров токола. Когда токотриенолы добавляются в отсутствие токоферолов, δ-токотриенол имеет лучшую биодоступность, и δ-токотриенол постепенно преобразуется в другие токотриенолы/токоферолы. Эти результаты подтверждают, что токотриенол, особенно δ-токотриенол, в качестве пищевой добавки может быть полезен для профилактики возрастных и хронических заболеваний.