Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Фармакокинетика изомальтозата железа 1000 у пациентов с хронической болезнью почек 5-й стадии, находящихся на диализной терапии.

Диптеш Р. Гупта, Дерек С. Ларсон, Ларс Л. Томсен и Дэниел В. Койн

Предыстория: Железодефицитная анемия часто встречается у пациентов с хроническими заболеваниями почек, а внутривенное введение препаратов является последовательным методом лечения для тех, кто находится на диализе. Мы исследовали фармакокинетику, фармакодинамику и безопасность трех доз (100 мг, 200 мг и 500 мг) изомальтозата железа 1000, вводимых в виде болюсных инъекций пациентам с хроническими заболеваниями 5 стадии, находящимся на диализной терапии. Методы: Это проспективное рандомизированное открытое фармакокинетическое исследование было проведено с участием 18 пациентов в одном центре. Пациенты были случайным образом распределены в блоке 1:1:1 для получения однократной дозы 100 мг, 200 мг или 500 мг внутривенной болюсной инъекции (6 пациентам) изомальтозата железа 1000 при базовом посещении. Фармакокинетические, фармакодинамические параметры и безопасность измерялись в течение семи дней, увеличение сывороточного железа использовалось в качестве суррогата изомальтозата железа 1000. Результаты: наблюдалось дозозависимое изменение геометрических средних показателей площади под кривой зависимости показателей сыворотки от времени (AUC) от инъекций за последние дни. Данные измеряемой точки, площадь под кривой в зависимости от времени в сыворотке от инъекций до бесконечности (AUC0-t) и длительности сыворотки (Cmax), затем, как за три достижения, средняя концентрация (Tmax) уменьшалась с точки зрения концентрации железа изомальтозата 1000. Геометрическое среднее Значение периода полувыведения (Т½) примерно равно 30 ч, а постоянная скорость элиминации (Ке) остается одинаковой для всех доз. Сывороточное железо, насыщение трансферрина и сывороточный ферритин значительно увеличились, и это увеличение было связано с дозой железа. Никаких изменений в среднем гемоглобине, количестве ретикулоцитов, содержании ретикулоцитарного гемоглобина, ортотжелезосвязывающей способности в трех дозах не наблюдалось. Произошло три нежелательных явления, одно из которых - возникновение заболеваний, было сочтено, вероятно, обоснованным лечением. Выводы: Фармакокинетические характеристики и простота введения изомальтозата железа в дозе 1000 позволяют предположить, что это легкая заместительная терапия железом в таких дозировках.