Химиотерапия: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Фармакокинетика, профили безопасности и эффективность липосомального митоксантрона гидрохлорида у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной распространенной лимфомой

Юньфэй Ху, Вэйвэй Оуян, Цзин Чжан, Мэнсян Чен, Даопин Цин, Цянсин Цзэн, Е Хуан, Чунянь Хао, Руй Цзя, Чжуфэн Ву, Шаонань Ни, Юньхун Хуан

Предыстория: По сравнению с обычным митоксантроном липосомальный гидрохлорид митоксантрона (PLM60) продемонстрировал многообещающий противоопухолевый эффект и лучшие профили безопасности в предыдущих исследованиях и заслуживает дальнейшей оценки его фармакокинетических профилей.
Методы: В этом одноцентровом открытом рандомизированном исследовании с параллельными группами пациенты с гистологически/цитологически подтвержденным рецидивом/рефрактерной неходжкинской лимфомой (n=18) и лимфомой Ходжкина (n=6) были рандомизированы для получения PLM60 12 мг/м2, 16 мг/м2 и 20 мг/м2 в 1-й день каждого 28-дневного цикла до завершения 4 циклов лечения, прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или решения пациента/исследователя об отказе от лечения (в зависимости от того, что наступит раньше). Образцы крови собирались в заранее указанное время, и первичной конечной точкой были фармакокинетические параметры общего митоксантрона и свободного митоксантрона, второй конечной точкой была частота неблагоприятных событий и тяжелых неблагоприятных событий во время лечения, а также общая частота ответа (ORR) и выживаемость без прогрессирования (PFS) после лечения PLM60.
Результаты: из 32 обследованных пациентов 24 были включены в исследование в период с 28 июля 2019 года по 22 июня 2020 года. Cmax, AUC0-t и AUC0→∞ общего митоксантрона и свободного митоксантрона увеличивались с увеличением доз, и оба показали линейные профили фармакокинетики. Соотношение средних значений AUC0-t и AUC0-∞ свободного митоксантрона к общему митоксантрону составило 0,94%, 1,23%, 0,98% и 0,98%, 1,24%, 0,99% по отдельности. Все пациенты завершили по крайней мере 1 цикл лечения, за исключением одного пациента в группе 12 мг/м2, прекратившего лечение из-за гиперчувствительности, из которых 15 пациентов завершили 4 цикла лечения. У всех 24 пациентов наблюдались нежелательные явления, связанные с лечением (TRAE). Наиболее распространенными (≥ 5%) TRAE были лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия и гиперпигментация кожи. Лейкопения и нейтропения были TRAE 3 или 4 степени, возникавшими у ≥ 5% пациентов. После медианного 5,6 месяца наблюдения ORR и уровень контроля заболевания у 24 пациентов составили 41,7% (10/24, 95% ДИ, 22,1% -63,4%) и 62,5% (15/24, 95% ДИ, 40,6% -81,2%) соответственно, при этом 2 пациента достигли полной ремиссии. Медиана PFS составила 7,6 месяца (95% ДИ 3,2-NA).
Заключение: После введения 12 мг/м2-20 мг/м2 PLM60 имел благоприятный фармакокинетический профиль в качестве липосомального препарата и показал предварительную эффективность у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой с управляемой безопасностью.