Журнал клеточной науки и терапии
Открытый доступ

Абстрактный

Фармакологическое и клиническое значение антагонистов интегрина в лечении рака

Сасидхар Редди Эда, Девараи Сантош Кумар и Раджешвари Джинка

Интегрины — это гетеродимерные молекулы, состоящие из 18 α-субъединиц и 8 β-субъединиц. Они существуют в 24 различных формах, основанных на комбинации этих субъединиц, и в основном отвечают за адгезию внеклеточного матрикса (ECM) и молекул семейства иммуноглобулинов. Интегрины опосредуют адгезию эпителиальных клеток к базальной мембране, а также помогают в миграции, пролиферации и выживании опухолевых клеток. Исследования также показывают, что определенные интегрины действуют как маркеры опухолевых клеток, а также способствуют как прогрессированию опухоли, так и апоптозу. Исследования показывают, что нелигированные интегрины в ассоциации с каспазой 8 приводят к ингибированию адгезии ECM, что может привести к смерти, опосредованной интегрином (IMD), с другой стороны, интегрины в ассоциации с онкогенами или рецепторными тирозинкиназами могут привести к усилению опухолеобразования. Среди нескольких типов интегринов αvβ3 и α5β1 приобрели важное значение в исследованиях антиангиогенеза. Таким образом, роль антагонистов антиангиогенеза стала очевидной. К ним относятся различные моноклональные антитела и пептиды. Каждый из них имеет свой собственный механизм действия и антиангиогенную активность. Текущий обзор направлен на изучение фаз 1 и 2 испытаний этих антагонистов на антиангиогенную функцию.