ISSN: 2456-3102
Sepideh Khazeni and Pegah Varamini
Введение: Болезнь является одной из самых сложных проблем в современной медицине и остается основным источником смерти в целом. Основные причины высокой смертности среди пациентов со злокачественными новообразованиями связаны с плохой открытостью доступных специалистов по оказанию помощи и визуализации для клеток заболевания, отсутствием их селективности, быстрым отходом от кровотока и токсичностью для твердых органов. Таким образом, сфокусированный и конкретный подход к транквилизатору для клеток злокачественного роста имеет огромный потенциал для улучшения адекватности обнаружения и лечения заболеваний.
Обычно считается, что конкретная передача противораковых операторов в очаги злокачественного роста может быть достигнута двумя важными методологиями: отстраненной и динамической фокусировкой. Неактивная фокусировка зависит от способности огромных атомов и наночастиц размером от 10 нанометров до нескольких сотен нанометров явно собираться в микросреде опухоли, отклоняясь от фундаментального распространения в интерстиций опухоли через треснувшие опухолевые вены. Кроме того, затрудненный лимфатический поток отвечает за поддержание введенных макромолекул в тканях злокачественного роста. Динамическая фокусировка клеток злокачественного роста говорит о другой системе, которая зависит от изменения противораковых операторов, а также лекарственных наночастиц, сложенных в стопки, с фокусировкой на лигандах, которые явно связаны с рецепторами, специально сообщаемыми или исключительно сверхэкспрессируемыми клетками болезни. Из-за измененной природы клеток многочисленные злокачественные клетки роста показывают набор сверхэкспрессированных рецепторов клеточной поверхности для пептидов, гормонов и основных добавок, что дает бесчисленные объективные возможности для динамического лечения, фокусирующегося на клетках заболевания. Этот аудит сосредоточен на текущих поворотах событий и достижениях в структурах транспортировки транквилизаторов с динамическим фокусированием на моментах, которые используют рецептор гормона, высвобождающего лютеинизирующий гормон (ЛГРГ). ЛГРГ-ориентированные на седативные структуры транспортировки ЛГРГ, также называемые гонадотропин-высвобождающим гормоном, представляют собой декапептид (pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2), который важен для контроля регенеративных способностей. Под воздействием ЛГРГ лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон высвобождаются из гипофиза и, таким образом, контролируют выработку половых стероидов у мужчин и женщин. Официальное соединение LHRH с его рецепторами (LHRH-R), по-видимому, вызывает микроагрегацию рецепторов и маскировку пептида. Было установлено, что LRHR-R передаются в гипофиз, а также в злокачественные ткани. Несмотря на то, что точная естественная работа LHRH-R в злокачественных опухолях на данный момент не везде описана, различные исследования предполагают, что пептиды LHRH могут работать как соседние контроллеры развития опухоли. Сверхэкспрессия LHRH-R была обнаружена как в гормонально-зависимых злокачественных тканях, например, при заболевании груди, злокачественном новообразовании эндометрия, злокачественном новообразовании яичников и заболевании предстательной железы, так и в гормонально-автономных тканях, например, при злокачественном новообразовании поджелудочной железы, злокачественном новообразовании легких, меланоме и глиобластоме.
Провозглашение проблемы: тройной негативный рак молочной железы (TNBC) является сильным подтипом заболевания груди. Из-за отсутствия рецепторов половых гормонов и сверхэкспрессии HER2 опухоль не реагирует на доступные сфокусированные на транквилизаторах механизмы транспортировки для лечения TNBC. Для эффективного улучшения этих механизмов транспортировки (DDS) должны быть разработаны различные модели in vitro , позволяющие плодотворно интерпретировать доклинические и клинические исследования. Обычно доклинические исследования проводятся в ограниченном наборе условий испытаний. Мы признаем, что знакомство целевых методологий с доклинической наукой и планирование все более значимых естественных моделей для конкретной системы транспортировки, находящейся под пристальным вниманием, побуждает к все более мощным доклиническим исследованиям, которые, таким образом, приводят к интерпретации все более сильных клинических предварительных исследований. В этом исследовании мы создали несколько моделей in vitro для проверки поведения различных DDS, зависящих от рецептора лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH-R), сосредоточившись на.
Дизайн исследования: Мы рассмотрели сверхэкспрессию LHRH-R с помощью иммуногистохимического исследования с использованием прогрессивной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии (CLSM) на трех различных линиях клеток TNBC (MDAMB-231) и отрицательной контрольной линии клеток LHRH-R (SKOV-3). Поглощение различных DDS, конъюгированных с лигандом LHRH-R, было исследовано с помощью CLSM и визуализации живых клеток IncuCyte® в этих линиях клеток. С помощью визуализации живых клеток IncuCyte® мы также оценили поглощение с помощью LHRH-R с рецептором, ограничивающим серьезную меру, в которой поглощение анализировалось в присутствии и отсутствии конкурента лиганда рецептора LHRH.
Результаты: Мы наблюдали сверхэкспрессию LHRH-R в клетках TNBC, но не в контрольных клетках. Мы выявили высокий захват DDS на основе LHRH клетками TNBC с использованием CLSM и IncuCyte®. Визуализация живых клеток серьезного теста ограничения рецепторов показала, что DDS на основе LHRH были просто захвачены без конкурента.
Конец: Мы эффективно спланировали различные анализы, которые могли бы раскрыть потенциальное естественное поведение и селективность наших DDS на основе LHRH. Эти исследования показали, что DDS на основе LHRH специфически поглощаются через сверхэкспрессированные LHRH-R клетки TNBC. Эти открытия показывают, что лиганды LHRH-R являются перспективными транспортерами для использования в будущем, ориентированном на седативную структуру для лечения TNBC. Более того, наши разработанные стратегии позволили нам адекватно исследовать поведение in vitro этого ориентированного на DDS как значительную часть доклинических исследований.