Журнал клинических испытаний
Открытый доступ

Абстрактный

Фаза I клинического испытания нового измененного пептидного лиганда, полученного из человеческого белка теплового шока 60, для лечения ревматоидного артрита: безопасность, фармакокинетика и предварительные терапевтические эффекты

Динора Прада, Хорхе Гомес, Норайлис Лоренцо, Оресте Корралес, Ана Лопес, Эвелио Гонсалес, Аня Кабралес, Юсими Рейес, Юльет Бермудес, Исель Авила, Лина Перес, Клаудио Молинеро, Осмель Мартинес, Леонардо Орамас, Яйсель Миньосо, Яссель Рамос, Хильда Гарай , Эвер Перес, Матильда Лопес, Освальдо Рейес2, Йолан

Предыстория: CIGB 814 представляет собой измененный пептидный лиганд (APL) из эпитопа CD4+ T-клеток человеческого белка теплового шока 60 (HSP60), аутоантигена, участвующего в патогенезе ревматоидного артрита (РА). Он индуцировал механизмы, связанные с восстановлением периферической толерантности в доклинических исследованиях. Это клиническое исследование было проведено для оценки безопасности и фармакокинетики (ФК) CIGB-814 у пациентов с РА.
Метод : 20 пациентов с умеренным активным РА были включены в открытое исследование. Изучалось последовательное повышение дозы CIGB-814 до 1, 2,5 и 5 мг. Последовательные группы из шести, пяти и девяти пациентов получали подкожную дозу пептида еженедельно в течение первого месяца и одну дозу ежемесячно в течение следующих пяти месяцев. Клинический ответ у пациентов оценивали в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) и оценкой активности заболевания в 28 суставах (DAS 28). Также оценивали функцию и качество жизни, связанное со здоровьем, количественное определение провоспалительных цитокинов и рентгенологические изменения у пациентов с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Результат: лечение хорошо переносилось при всех дозах. Наблюдались только легкие явления. Исследование ФК показало, что CIGB-814 достигал максимальной концентрации в плазме через 30 мин и выводился в основном через 4 ч. CIGB-814 снижал активность заболевания и оценку по МРТ у пациентов. Этот эффект был менее выражен при дозе 5 мг. Пять и одиннадцать из 18 пациентов достигли ACR 50 и ACR 70 соответственно в конце лечения. Кроме того, у пациентов наблюдалось снижение оценок DAS28 во время лечения и в конце периода наблюдения. Эта терапия улучшила функцию и качество жизни пациентов, связанное со здоровьем. CIGB-814 значительно снизил уровень интерлейкина (ИЛ)-17 у пациентов, получавших 2,5 мг. Терапия 1 мг и 2,5 мг CIGB-814 привела к значительному снижению уровня интерферона гамма (ИФН-γ).
Заключение: Фаза I завершилась, показав безопасность CIGB-814. Профиль ФК показал, что пептид очень быстро выводится из плазмы. Результаты указывают на предварительные доказательства клинической эффективности и поддерживают дальнейшее клиническое исследование этого пептида для лечения РА.
Регистрация исследования: RPCEC00000238.