Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

PKCθ является ключевым регулятором поведения Т-клеток и лекарственной мишенью для заболеваний, опосредованных Т-клетками

Ной Исаков

Изоформа протеинкиназы C-тета (PKCθ) является членом нового кальций-независимого подсемейства PKC сериновых/треониновых киназ. Это важный регуляторный фермент в зрелых Т-лимфоцитах, где он играет ключевую роль в связывании активированного TCR и костимулирующего рецептора CD28 с их нисходящими сигнальными путями. Взаимодействие TCR/CD28 вызывает транслокацию PKCθ в центр иммунологического синапса, где он подвергается посттрансляционным модификациям и становится полностью активным. Затем активированный PKCθ инициирует сигнальные пути, приводящие к активации факторов транскрипции, включая NF-κB, AP-1 и NF-AT, которые необходимы для выживания, активации и дифференциации Т-клеток. В то время как было обнаружено, что абляция PKCθ нарушает широкий спектр реакций Т-клеток in vitro, исследования in vivo на мышах Prkcq-/- показали, что различные субпопуляции Т-клеток различаются по своим потребностям в PKCθ и что PKCθ играет селективную роль в различных иммунных реакциях. Таким образом, PKCθ участвует в клеточных механизмах, приводящих к чрезмерным воспалительным реакциям, аутоиммунным реакциям и реакции «трансплантат против хозяина» (GvH), но не является незаменимой для полезных иммунных реакций против вирусов и во время реакций «трансплантат против лейкемии». Эти исследования предполагают, что PKCθ может служить потенциальной лекарственной мишенью для каталитических и аллостерических ингибиторов при отдельных заболеваниях, опосредованных Т-клетками, и что тонкая настройка функций, зависящих от PKCθ, может помочь предотвратить аутоиммунные реакции и GvH, не нарушая способность Т-клеток уничтожать инфицированные вирусом и трансформированные клетки.