Журнал противовирусных и антиретровирусных препаратов
Открытый доступ

Абстрактный

Полимерные пролекарства: последние достижения и общие стратегии

Нирадж Агравал, Рохини, Анупам Джозеф и Алок Мукерджи

Хорошо известно, что полимерное пролекарство или конъюгат полимер-лекарство является эффективной и быстрорастущей технологией для улучшения использования лекарств в терапевтических целях. Полимерные конъюгированные лекарства обычно демонстрируют длительный период полураспада, более высокую стабильность, растворимость в воде, более низкую иммуногенность и антигенность и специфическое нацеливание на ткани или клетки. Полимеры используются в качестве носителей в полимерных пролекарствах/макромолекулярных пролекарствах для доставки лекарств, белков, целевых фрагментов и агентов визуализации.
Полимерное пролекарство можно рассматривать как системы доставки лекарств, которые проявляют свою терапевтическую активность посредством высвобождения более мелких молекул терапевтических лекарств из молекулы полимерной цепи в течение длительного периода времени, что приводит к улучшению фармакокинетического поведения за счет увеличения t1/2, биодоступности и, следовательно, более длительного фармакологического действия. Потенциал конъюгатов полимер-лекарство уже был доказан успехом многих продуктов на рынке для лечения различных заболеваний.
Модель для макромолекулярных пролекарств была впервые предложена Рингсдорфом в середине 1970-х годов. Пролекарство проявляет особые свойства, определяемые присутствием макромолекулы и проявляющиеся в фармакокинетическом поведении конъюгата лекарство-полимер. В этом обзоре рассматриваются обоснования для проектирования конъюгатов полимер-лекарство, требования к выбору кандидата на лекарство для полимерного пролекарства, требования к выбору полимеров в качестве кандидатов на переносчики лекарств, классификация полимеров, проектирование и синтез полимерных пролекарств, стратегии снижения стерических препятствий, демонстрируемых полимерами и биокомпонентами, стратегии повышения реакционной способности полимера и лекарства путем включения спейсеров и соотношение структура-активность (SAR) конъюгатов полимер-лекарство.