Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Потенциальные канцерогены стероидных гормонов и диэтилстильбестерола (ДЭС): химические связи между раком молочной железы, яичников и простаты

Альберт Х. Солоуэй и Виктор Д. Уорнер

За исключением некоторых экологических причин рака, таких как солнце и профессиональное воздействие (асбест), многие злокачественные новообразования являются результатом курения, алкоголя или диетических факторов, а другие могут быть вызваны эндогенными факторами. В то время как большое количество исследований было сосредоточено на экзогенных канцерогенах как окружающей среды, так и диеты, гораздо меньше было посвящено потенциальным эндогенным инициаторам рака. Частично это происходит из-за неверия в то, что встречающиеся в природе соединения в человеке являются канцерогенами. Тем не менее, реактивные метаболиты стероидных гормонов и родственных соединений обладают потенциалом трансформировать клеточные нуклеиновые кислоты и тем самым инициировать предшественников злокачественной клетки. Примером может служить потенциальный метаболит эстрадиола, который может привести к катехолэстрогенам, который был показан таким же мутагенным, как 3-метилхолантрен в 1980 году. И все же не было проведено никаких дальнейших исследований, чтобы определить, встречается ли этот предполагаемый метаболит в системах млекопитающих, и если да, является ли он возбудителем злокачественных новообразований груди или яичников. Четыре важных вопроса: (1) если такие метаболиты возникают in vivo, покажут ли тесты их канцерогенность?, (2) существует ли зависимость доза-реакция в их причинах злокачественных новообразований?, (3) каковы биологические механизмы, посредством которых возникают эти соединения?, и (4) нарушаются ли эти пути у пациентов с раком груди и простаты, что приводит к чрезмерному накоплению этих мутагенов? Это всего лишь четыре из многих вопросов, которые необходимо рассмотреть при изучении потенциальных эндогенных канцерогенов. Все чаще обнаруживается генетическая связь между раком груди, яичников и простаты. Может ли эта связь возникнуть из-за химического сходства между канцерогенными инициаторами, полученными из стероидных гормонов, их образования, включения в ядерные рецепторы, а также скорости их гидролиза? Эти вопросы в дополнение к выяснению происхождения таких эндогенных канцерогенов будут изучены. Предлагается проверяемая гипотеза.