Журнал лейкемии
Открытый доступ

Абстрактный

Потенциальная эффективность специфичных к человеческому IL-1RAP CAR-T-клеток в устранении лейкозных стволовых клеток хронического миелоидного лейкоза

Kai Zhao, Shushu Yuan, Lingling Yin, Jieyun Xia and Kailin Xu

Целью данного отчета была оценка влияния специфической CAR-T-клетки IL1RAP на индукцию апоптоза клеток хронического миелоидного лейкоза, положительного по отношению к IL1RAP. Лейкемические стволовые клетки (LSC) как основной инициирующий фактор рецидива лейкемии до сих пор не могут быть полностью искоренены. Несмотря на то, что ингибиторы тирозинкиназы (TKI) произвели революцию в терапии хронического миелоидного лейкоза (CML), они сами по себе не излечивают это заболевание из-за отсутствия ответа на покоящиеся LSC. Человеческий IL1RAP, идентифицированный Ландбергом Н., может использоваться в качестве специфического поверхностного маркера и индикатора опухолевой нагрузки LSC при CML. Таким образом, специфическая таргетинговая ориентация T-клеток на LSC с химерным рецептором антител IL1RAP (CAR) может быть новой стратегией терапии CML. Здесь мы продемонстрировали, что IL1RAP CAR T-клетки проявили более мощную цитотоксичность для уничтожения IL1RAP-положительных линий клеток CML, чем для прямого блокирования экспрессии IL1RAP с помощью shRNA. Кроме того, по сравнению с группой shRAN и группой, обработанной пустым вектором, в группе совместного культивирования IL1RAP CAR T-клеток были показаны более высокая скорость апоптоза и более низкая пролиферация лейкозных клеток. В заключение, в настоящем исследовании была доказана потенциальная креативная терапевтическая цель для устранения LSC и вспомогательная стратегия для лечения CML.