Журнал гликомики и липидомики
Открытый доступ

Абстрактный

PPAR и их роль в диабетической дислипидемии

Маниш Ханолкар

Диабет 2 типа (СД2) часто ассоциируется с метаболическим синдромом, который характеризуется своеобразной дислипидемией, включающей повышенный уровень триглицеридов в сыворотке в сочетании с низким уровнем холестерина ЛПВП (ЛПВП-Х). Это нарушенное метаболическое состояние приводит к накоплению жирных кислот в печени и скелетных мышцах, что делает эти ткани устойчивыми к воздействию инсулина. Первоначальная реакция организма на резистентность к инсулину заключается в увеличении выработки инсулина, которая осуществляется бета-клетками поджелудочной железы. В конечном итоге бета-клетки перегружаются и больше не могут вырабатывать достаточно инсулина для поддержания нормогликемии, что приводит к развитию СД2. Рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом (PPAR), являются ядерными рецепторами, которые действуют как регуляторы транскрипции различных генов, участвующих в энергетическом обмене. PPAR α и γ являются наиболее изученными, и их агонисты использовались для лечения как СД2, так и дислипидемии. Эти агенты показали положительное влияние на множественные суррогатные маркеры сердечно-сосудистых заболеваний. Более того, совсем недавно эти агенты также продемонстрировали полезные эффекты на жесткие клинические конечные точки, такие как ретинопатия, как в исследовании FIELD. Хотя эти метаболические преимущества агонистов PPAR в основном опосредованы их геномными эффектами, наша работа показала, что некоторые эффекты потенциально опосредованы также негеномными эффектами. Это особенно хорошо продемонстрировано на энуклеированных тромбоцитах. Мы не только продемонстрировали наличие рецепторов PPAR в тромбоцитах человека, но и то, что их активация имеет потенциал для изменения агрегации и активации тромбоцитов.

Сахарный диабет — это хроническое пожизненное заболевание, при котором повышается уровень глюкозы в крови. Существует три основных типа диабета: диабет 1 типа, диабет 2 типа и гестационный диабет. Диабет 1 типа (инсулинозависимый) возникает, когда иммунная система организма поражает или убивает бета-клетки поджелудочной железы. Агонисты PPAR — это препараты, которые активируют рецептор, активируемый пролифератором пероксисом. Каждая изоформа контролирует различные виды деятельности. Агенты, активирующие отдельные PPAR, оказывают различные эффекты. Они используются для лечения симптомов диабета путем снижения уровня триглицеридов и сахара в крови. Агонисты PPAR — это регулируемые лигандом факторы транскрипции, которые контролируют экспрессию генов путем связывания со специфическими элементами ответа (PPRE), которые присутствуют в промоторах. Они показаны при нарушениях холестерина и нарушениях, характеризующихся высоким уровнем триглицеридов. PPAR-альфа вырабатывается в скелетных мышцах и печени, где он участвует в расщеплении и транспорте жирных кислот в организме. PPAR-альфа играет важную роль в снижении воспаления как в сосудистой стенке, так и в печени. PPAR эффективны при лечении диабета, снижая уровень триглицеридов и глюкозы в крови. Агонисты PPARα используются для лечения дислипидемии, особенно низкого уровня холестерина ЛПВП и повышенного уровня триглицеридов. Они также эффективны для снижения сердечно-сосудистых проблем. Агонисты PPAR используются для лечения диабета 2 типа. Агонисты PPAR гамма регулируют катаболизм жирных кислот и энергетическое разобщение, что, в свою очередь, снижает запасы триглицеридов и усиливает сократимость сердца. Активация PPAR в печени подавляет выработку печеночной глюкозы, что отвечает за улучшение гомеостаза глюкозы.