Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Сохранение сердечной функции и ослабление ремоделирования у мышей с нокаутом ваниллоида 4 в транзиторном рецепторном потенциале после инфаркта миокарда. Медицинский центр

Грегори Х. Тернер, Вайке Бао, Бит М. Джакер, Джон Дж. Лепор, Роберт Н. Уиллетт и Кевин С. Торнелоу

Канал транзиторного рецепторного потенциала ваниллоид 4 (TRPV4) представляет собой неселективный проницаемый для Ca2+ катионный канал, недавно выявленный вычислительными методами в качестве ключевого сигнального компонента при инфаркте миокарда. Ранее мы показали, что фармакологическое ингибирование TRPV4 может предотвратить и устранить отек легких в доклинических моделях сердечной недостаточности у животных. Здесь мы изучили влияние генетической делеции TRPV4 (TRPV4-/-) на сердечную функцию как на базальном уровне, так и после инфаркта миокарда. Сердечная функция была схожей у мышей дикого типа и мышей TRPV4-/- в нормальных условиях. Напротив, после инфаркта миокарда, вызванного постоянной перевязкой левой передней нисходящей коронарной артерии, систолический и диастолический объемы левого желудочка были снижены, а фракция выброса была значительно улучшена у мышей TRPV4-/- по сравнению с мышами дикого типа. В соответствии с различиями в объемах камер между мышами TRPV4-/- и дикого типа, инфаркт миокарда вызвал значительное увеличение веса сердца и индекса массы левого желудочка у дикого типа, но не у мышей TRPV4-/-. В отдельной когорте мышей мы также исследовали влияние генетической делеции TRPV4 на размер инфаркта после 30-минутной ишемии миокарда и 24-часовой реперфузии. Не было никаких различий в размере инфаркта миокарда или области риска у мышей TRPV4-/- и дикого типа после ишемического/реперфузионного повреждения. Эти результаты свидетельствуют о том, что TRPV4 не опосредует острое ишемическое повреждение миокарда, но играет важную роль в ремоделировании желудочков, которое, как известно, коррелирует с плохими исходами после острого инфаркта миокарда.