Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Перегрузка давлением стимулирует сигнализацию HMGB1 в ишемически-реперфузируемом сердце

Бабак Бабан, Цзюнь Яо Лю и Махмуд С. Мозаффари

Молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMP), высвобождаются после повреждения тканей и могут активировать провоспалительные пути. Прототипические DAMP включают белок High-Mobility Group Box 1 (HMGB1), который высвобождается из некротических клеток. В свою очередь, HMGB1 способствует воспалению посредством механизмов, вероятно, включающих фосфорилирование/активацию c-Jun-NH2-Terminal Kinase (JNK) и выработку цитокина, связанного с инфламмасомой, интерлейкина-1β (IL-1β). Мы показали, что перегрузка давлением увеличивает размер инфаркта в связи с более плохим функциональным восстановлением сердца, подвергшегося ишемически-реперфузионному инсульту. В этом исследовании была проверена гипотеза о том, что перегрузка давлением увеличивает экспрессию HMGB1 в связи с повышенной генерацией IL-1β и фосфорилированием JNK, тем самым способствуя увеличению повреждения тканей. Соответственно, сердца самцов крыс Sprague-Dawley подвергались ишемическому (40 мин) реперфузионному (15 мин) инсульту с перфузионным давлением, установленным на уровне 80 или 160 см H2O. После этого сердца обрабатывались для проточной цитометрии и вестерн-блоттинга. Ишемически-реперфузированные сердца, подвергнутые высокому давлению, демонстрировали (a) большую экспрессию HMGB1 и IL-1β, которые, как было показано, также вырабатываются кардиомиоцитами, (b) повышенные уровни phosphoJNK и c) повышенную некротическую и апоптотическую гибель клеток. В совокупности результаты показывают, что связанная с давлением регуляция сигнализации HMGB1 способствует провоспалительному ответу ишемически-реперфузированного сердца, включающему повышенную активацию JNK и выработку IL-1β.