Журнал гепатологии и желудочно-кишечных расстройств
Открытый доступ

Абстрактный

Прогестерон и селективные лиганды мембранных рецепторов прогестерона усиливают апоптоз в клетках аденокарциномы поджелудочной железы человека BxPC3 посредством активации p38 MAPK.

A.I. Goncharov, I.S. Levina, I.A. Morozov, P.M. Rubtsov, O.V. Smirnova, T.A. Shchelkunova

                                                                                                                                                                                                       

 

Прогестерон (P4) регулирует репродуктивные функции женщин, действуя в первую очередь через ядерные рецепторы (nPRs). Однако его функции не ограничиваются репродуктивной сферой. В 2003 году были идентифицированы мембранные рецепторы прогестерона (mPRs). Недавно мы обнаружили селективные лиганды этих рецепторов: 19-гидроксипрегн-4-ен-20-он (I) и 19-гидрокси-5 β -прегн-3-ен-20-он (II), которые не взаимодействуют с nPRs. Максимальный уровень экспрессии mPRs был обнаружен в клетках аденокарциномы поджелудочной железы человека BxPC3, лишенных nPRs.

 

Цель исследования: Целью данной работы была оценка влияния селективных лигандов P4 и mPRs (I) и (II) на апоптоз клеток BxPC3 и выявление медиаторов их действия.

 

Метод: Активация p38 MAPK и JNK различными концентрациями стероидов анализировалась с помощью вестерн-блоттинга с антителами против фосфорилированных форм этих протеинкиназ. Уровни фрагментации ДНК в клетках BxPC3 в отсутствие или в присутствии ингибиторов p38 MAPK и JNK измерялись с помощью анализа TUNEL с последующим анализом проточной цитометрии.

Данные анализировались с помощью программного обеспечения GrapgPad Prism 6. Для сравнительного анализа применялся обычный однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) Крускала-Уоллиса. Статистическая значимость рассматривалась для значения ap < 0,05.