Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Стимулирование активации каспазы с помощью обратной связи, опосредованной каспазой-9. Усиление повреждения митохондрий

Алан Д. Герреро, Инго Шмитц, Мин Чен и Цзинь Ван

Нарушение митохондрий во время апоптоза приводит к активации каспазы-9 и каскада каспазы ниже по течению. Запуск этого каскада каспаз приводит к расщеплению антиапоптотических белков семейства Bcl-2, что приводит к усилению обратной связи митохондриального нарушения. Однако, играет ли такая обратная связь важную роль в продвижении активации каспазы и выполнении апоптоза, до сих пор не установлено. Мы наблюдали, что мутировавшие Bcl-2 или Bcl-xL, устойчивые к расщеплению каспазами, ингибировали активацию каспазы, вызванную каспазой-9, в человеческих Т-клетках H9. Высвобождение Smac после активации каспазы-9 также ингибировалось устойчивыми к расщеплению Bcl-2 или Bcl-xL. Соответственно, клетки с дефицитом каспазы-9 были дефектны в высвобождении Smac после индукции апоптоза. Более того, добавление миметика Smac преодолело ингибирующее действие резистентного к расщеплению Bcl-2/Bcl-xL и восстановило гибель клеток, опосредованную каспазой-9. Наши данные свидетельствуют о том, что вызванное каспазой-9 нарушение обратной связи митохондрий играет важную роль в содействии активации каспаз, в то время как дефект в этом процессе можно преодолеть, содействуя функциям Smac.