Журнал лейкемии
Открытый доступ
ISSN: 2329-6917
ISSN: 2329-6917
Ирина Шипунова, Наталья Петинати, Алексей Бигильдеев, Нина Дризе, Тамара Сорокина, Лариса Кузьмина, Елена Паровичникова, Валерий Савченко
Стромальное микроокружение костного мозга, регулирующее нормальный гемопоэз, страдает при развитии лейкемии и ее лечении. В этом исследовании мы исследовали мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (ММСК) и колониеобразующие единицы фибробластов (КОЕ-Ф), полученные из костного мозга (КМ) 15 взрослых пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Временные точки, оцениваемые после алло-ТГСК, определялись протоколом лечения. В качестве контроля использовались аналогичные клетки, полученные из КМ 64 здоровых доноров. Оценивалась способность ММСК к пролиферации, концентрация КОЕ-Ф в КМ и экспрессия генов в обоих типах клеток. Полученные данные свидетельствуют о том, что ММСК пациентов с ОЛЛ до алло-ТГСК не отличались от ММСК здоровых доноров ни по кумулятивной продукции клеток, ни по экспрессии генов, за исключением SDF1. Экспрессия SDF1 была снижена в 2 раза в ММСК пациентов с ОЛЛ. Кумулятивная продукция ММСК у пациентов с ОЛЛ была значительно снижена в течение 1 года после алло-ТГСК. Уровень экспрессии SDF1 также был снижен в течение периода наблюдения. Мы выявили изменения в сигнальных путях FGF2 и PDGF. Анализ CFU-F показал, что его концентрация в BM пациентов с ОЛЛ была существенно снижена в течение всего года после алло-ТГСК. Это снижение сопровождалось снижением регуляции FGFR1 и небольшим повышением регуляции экспрессии генов маркеров дифференцировки. Таким образом, количество стромальных клеток-предшественников уменьшалось, а их способность к регенерации была подавлена после алло-ТГСК. Эти изменения сопровождались увеличением более зрелых клеток-предшественников со сниженным пролиферативным потенциалом.