Журнал клинических испытаний
Открытый доступ

Абстрактный

Проспективный рандомизированный открытый протокол исследования добавления пегилированного интерферона-альфа к текущей схеме лечения нуклеоз(т)идами пациентов с хроническим гепатитом В, отрицательных по HBeAg (PADD-ON)

Мартин Ф. Шпринцль, Аннет Грамбихлер, Йенс М. Киттнер, Даниэль Вахтлин, Кристиан Ракес, Йорн Шаттенберг, Энн Эрлих, Ульрих Альшут, Маркус Вернс, Маркус Шухманн и Питер Р. Галле

Предыстория: Клиренс поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) знаменует собой главное событие элиминации HBV при хроническом гепатите B и связан с лучшим общим результатом. Несмотря на надежное подавление вируса при стандартном лечении аналогами нуклеоз(т)идов (NUC), цель клиренса HBsAg достигается редко. Также синхронное сочетание NUC с пегилированным интерфероном-α-2a (peg-IFNα) не было лучше по сравнению с монотерапией peg-IFNα в проспективных рандомизированных исследованиях. Однако последовательное добавление peg-IFNα к текущему режиму NUC обеспечило более высокие показатели клиренса HBsAg в неконтролируемых пилотных исследованиях.

Методы/Дизайн: В этом протоколе мы исследуем последовательное добавление открытого пегилированного IFNα в течение 48 недель к текущему режиму NUC после письменного информированного согласия пациентов. Включены пациенты с HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом B и подавленной ДНК HBV (<20 МЕ/мл) в течение как минимум 12 месяцев при приеме NUC до включения в исследование. Пациенты рандомизированы (в соотношении 2:1) для дополнительного лечения пегилированным IFNα/NUC или в контрольную группу, получающую только непрерывные NUC. Пациенты регулярно наблюдаются во время вмешательства в исследование, включая последующее наблюдение по протоколу в течение 24 недель после окончания лечения. Первичной конечной точкой является объективный ответ после 48 недель комбинированной терапии, определяемый подтвержденным снижением HBsAg на ≥ 1log10 МЕ/мл по сравнению с исходным уровнем. Вторичными конечными точками являются частота сероконверсии HBsAg, безопасность и переносимость режима дополнительной терапии IFN. Исследование было одобрено местными этическими комитетами всех участвующих исследовательских центров.

Регистрация исследования: исследование было зарегистрировано 10 июня 2011 года в EudraCT (идентификационный номер 2011-002812-10).