Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Последние достижения в области экспрессии гена TPM4 у людей

Дипак К. Дубе*, Сьямалима Дубе, Линн Эбботт и Бернард Дж. Пойес

Тропомиозин, димерный белок со спиральной спиралью, является компонентом тонких нитей, которые составляют миофибриллы, сократительный аппарат поперечно-полосатых мышц. Он также является компонентом сети актиновых нитей в немышечных клетках. У позвоночных, за исключением рыб, известно четыре гена TPM (TPM1, TPM2, TPM3 и TPM4), каждый из которых может генерировать ряд изоформ TPM посредством альтернативного сплайсинга и/или использования альтернативных промоторов. У людей, за исключением TPM4, саркомерные изоформы TPM для каждого гена TPM известны уже давно. Недавно мы клонировали и секвенировали саркомрическую изоформу гена TPM4, обозначенную как TPM4a. Кроме того, с помощью количественной ОТ-ПЦР мы сообщили об экспрессии TPM4a в поперечно-полосатых мышцах человека. Кроме того, используя двумерный вестерн-блот-анализ с последующим масс-спектром, мы сообщили о потенциальной экспрессии белка TPM4a в тканях сердца человека. Однако большая часть роли TPM4a в сокращении мышц у человека еще не выяснена. Хотя роль гена TPM4 в заболеваниях человека недостаточно хорошо документирована, в этом отношении появляется новая информация. Например, из изоформ TPM4 TPM4g была зарегистрирована как неинвазивный биомаркер в пренатальной диагностике врожденных пороков сердца; мутации в TPM4 были вовлечены в макротромбоцитопению у людей; дифференциальная экспрессия двух изоформ TPM TPM4b и TPM4g в клетках рака молочной железы человека. Однако роль онкогенов TPM4-ALK в воспалительных миофибробластических опухолях у людей хорошо документирована.