Международный журнал физической медицины и реабилитации
Открытый доступ

Абстрактный

Регуляция боли при фибромиалгии путем селективного ингибирования обратного захвата серотонина и серотонина-норэпинефрина

Чарльз Дж. Малемуд

Фибромиалгия — это хроническое расстройство обработки боли, в первую очередь затрагивающее опорно-двигательный аппарат . Фибромиалгия часто сопровождается хронической усталостью, дискогницией и измененной архитектурой сна. Один механизм, широко признанный как способствующий хронической боли при фибромиалгии, включает мышечно-скелетную болезненность в ответ на безобидные механические стимулы, также известную как аллодиния. Однако недавно проведенный повторный анализ клинических критериев диагностики фибромиалгии предположил, что врачи должны также учитывать общие симптомы пациента, преуменьшая количество болезненных точек. Общепризнано, что клеточная основа хронической мышечно-скелетной боли при фибромиалгии включает аномалии в восходящих и нисходящих болевых путях, возникающие в результате повышенной сенсибилизации центральной нервной системы. Следует отметить, что результаты исследований с использованием животных моделей хронической боли подтверждают такой механизм. Важно отметить, что сопутствующие заболевания, характерные для пациентов с фибромиалгией, также предполагают генетический компонент, предположительно включающий биогенные амины и однонуклеотидные полиморфизмы в генах белка-переносчика серотонина и генах транспортера и рецептора дофамина. По всем признакам путь 5-гидрокситриптамина/5-гидрокситриптаминового рецептора, по-видимому, является подходящей целью для терапевтического вмешательства. Действительно, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина теперь добавлены к антидепрессантам и прегабалину в качестве клинически эффективных препаратов для лечения фибромиалгии. В настоящее время считается, что антидепрессанты, такие как амитриптилин и прегабалин, действуют через высоковольтные активированные каналы Ca2+ и семейство каналов Kv1 K+ и/или путем модификации дефектной серотонинергической схемы, примером которой являются аномалии в событиях, опосредованных серотонинергическими рецепторами. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и серотонина/норэпинефрина, такие как дулоксетин и милнаципран, соответственно, действуют через механизм, связанный с G-белком, включающий рецептор 5-гидрокситриптамина/5-гидрокситриптамина-(2A), что приводит к активации циклической АМФ-зависимой протеинкиназы A и Ca2+/кальмодулинкиназы IV. Однако более поздние данные показали, что этот класс препаратов также активирует Янус-киназу-3, внеклеточную сигнально-регулируемую киназу 1/2 и Src/фосфатидилинозитол-3-киназу (PI3K)/Akt/гликогенсинтазу киназу-3/мишень сигнального пути рапамицина у млекопитающих.