Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Регуляторные Т-клетки подавляют фосфорилирование Zap70 в реагирующих Т-клетках

Йорам Файтельсон, Вэйсянь Мин и Эяль Грюнебаум

Цель: Регуляторные Т-клетки (Treg) играют важную роль в контроле реагирующих Т-клеток (Tresp), тем самым предотвращая аутоиммунные проявления, включая те, которые наблюдаются у пациентов с дефицитом фермента аденозиндезаминазы (ADA) и мышей (ADA-KO). Treg подавляют различные функции Tresp, такие как пролиферация, продукция цитокинов и экспрессия маркеров активации, однако неизвестно, подавляют ли Treg ранние этапы активации Tresp, такие как фосфорилирование белка, ассоциированного с Zeta (Zap)70.
Методы: Фосфорилирование Zap70 и экспрессия CD69 у мышей, стимулированных анти-CD3 и анти-CD28. CD4 ⁺ CD25 ^- Tresp измеряли с помощью проточной цитометрии в присутствии или в отсутствие CD4 ⁺ CD25 ⁺ Treg, активированных антителами анти-CD3 и анти-CD28. Подавление фосфорилирования Zap70 в Tresp у нормальных мышей, культивируемых с Treg от мышей ADA-KO, как обработанных замещением фермента PEG-ADA, так и необработанных, измеряли аналогичным образом.
Результаты: фосфорилирование Zap70 в активированных Tresp было заметно (50 ± 13%) снижено через 2 часа после культивирования с Treg, в то время как подавление экспрессии CD69 на 51 ± 8% было обнаружено только через 7 часов. Подавление фосфорилирования Zap70 в активированных Tresp коррелировало с соотношением Treg к Tresp. Treg от мышей ADA-KO имел значительно сниженную (p=0,012) способность подавлять фосфорилирование Zap70 (16,2 ± 16,7%) по сравнению с Treg от здоровых однопометников (51,6 ± 23,4%), в то время как обработка PEG-ADA восстановила способность подавлять Treg (45 ± 10%).
Выводы: Treg подавляют фосфорилирование Zap70 в Tresp, что может помочь лучше понять и оценить функцию Treg.