Гинекология и акушерство
Открытый доступ

Абстрактный

Релаксантный эффект Cyppa in vitro и анализ экспрессии вариантов сплайсинга SK3 в миометрии беременных и небеременных женщин

Розенбаум СТ, Свало Дж, Ларсен Т, Йоргенсен Дж и Бушелуш П

Предыстория и цель: Недавно мы показали общую понижающую регуляцию каналов SK3 в беременном человеческом миометрии по сравнению с небеременным миометрием. Целью данного исследования было изучение того, участвуют ли варианты сплайсинга SK3 в понижающей регуляции каналов SK3. Мы также проверили, участвуют ли каналы SK в сократимости миометрия, используя CyPPA, новый и селективный активатор каналов SK2 и SK3.

Дизайн исследования: Мы оценили экспрессию вариантов сплайсинга SK3 на уровне мРНК с помощью qRT-PCR в миометрии беременных (n=11) и небеременных (n=11) женщин. Изометрические записи напряжения были выполнены для оценки сократимости человеческого миометрия на биопсиях, полученных при плановом кесаревом сечении в срок (n=6) и при гистерэктомии (n=6). Мы исследовали влияние CyPPA (0,1-60 мкМ) на спонтанные сокращения.

Результаты: Относительное количество варианта SK3 3 не отличалось между миометрием беременных и небеременных женщин (P=0,332). Вариант 2 не был обнаружен в обнаруживаемых количествах. Напротив, вариант SK3 1 показал 3-кратное снижение регуляции в беременном миометрии по сравнению с небеременным (P=0,002).

CyPPA подавлял спонтанные фазовые сокращения в полосках человеческого миометрия как небеременного, так и беременного происхождения. Это происходило в зависимости от концентрации (где pIC50 = 5,02 ± 0,08 и 5,16 ± 0,15 соответственно, и P>0,05), при этом сокращения отменялись при 60 мкМ CyPPA.

Выводы: Впервые нам удалось продемонстрировать наличие вариантов сплайсинга SK3 в человеческом миометрии. Мы также показываем, что вариант SK3 1 подавляется в беременном миометрии и что он может быть ответственным за общую понижающую регуляцию каналов SK3, наблюдаемую в беременном человеческом миометрии по сравнению с небеременным. CyPPA оказывает мощное расслабляющее действие на ткань человеческого миометрия. Это говорит о том, что каналы SK3 могут быть новой фармакологической мишенью для разработки токолитиков.