Разработка лекарств: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Повторное использование модифицированного алпидема и пропоксифена для лечения мутаций генов AURKA, BCAS1, GNAS и MLH1 при колоректальном раке

Анум Мунир, Шумайла Азам, Сартадж Али, Азхар Мехмуд, Аббас Хусейн Шах, М. Саад Хан, Рабби Манзур, Мария Сана, Шакил Ахмед Муфти и Сахар Фазал

Предыстория: Колоректальный рак — это разнообразное заболевание с ожидаемой наследуемостью 25–30%. Многие нарушения CRC возникают из-за солидного семейного анамнеза, высокой пенетрантности инфекции и развития различных опухолей в раннем возрасте. Признано несколько новых генов, которые показывают ассоциации с CRC, такие как AURKA, BCAS1, GNAS и MLH1.

Материалы и методы: В данной исследовательской работе были выбраны отклоненные FDA Алпидем и Пропоксифен. Препараты были изменены на основе побочных эффектов; модифицированные препараты были стыкованы с белками AURKA, BCAS1, GNAS и MLH1 и был проведен анализ QSAR.

Результаты: Результаты Docked и QSAR продемонстрировали лучшее взаимодействие модифицированного Alpidem и Propoxyphene с белками генов, вызывающих CRC. Значение токсичности и побочные эффекты модифицированного Alpidem и модифицированного Propoxyphene меньше, чем у оригинальных препаратов.

Заключение: Меньшее количество побочных эффектов и результаты стыковки модифицированных Алпидема и Пропоксифена позволяют предположить, что оба препарата могут использоваться для лечения мутаций генов при колоректальном раке, поскольку оба модифицированных препарата имеют меньше побочных эффектов и токсичности по сравнению с оригинальными препаратами; оба препарата продемонстрировали более выраженное взаимодействие с аминокислотными остатками, лежащими в карманах мутировавших белков, что свидетельствует об их стабильности и надежности.