Журнал лейкемии
Открытый доступ

Абстрактный

Разрешение стенокардии у пяти пациентов с миелопролиферативными новообразованиями, лечившихся пегилированным интерфероном. Ангинал, резистентный к: пациент с МПН, лечившийся пегилированным интерфероном

Miklos Egyed*, Eszter Kovacs, Eva Karadi, Jozsef Herczeg, Béla Kajtár, Lasse Kjaer, Vibe Skov, Hans Carl Hasselbalch

Филадельфийские-отрицательные хронические миелопролиферативные новообразования (МПН) характеризуются распространенностью соматической мутации JAK2V617F и связаны с высокой тяжестью сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), включая ишемическую болезнь сердца со стенокардией и сердечной недостаточностью, периферическую артериальную недостаточность и риск увеличения таких сосудистых мальформаций, как аневризмы. Активация мутантного пути передачи сигнала Янус-киназы/сигнальных преобразователей и активаторов транскрипции (JAK-STAT) приводит к увеличению количества клеток крови и вызывает процесс дифференциации и созревания тромбоцитов и нейтрофилов. Все эти сопутствующие процессы усиливают установление хронического воспалительного и тромбогенного состояния с 12-кратным повышением риска ишемической болезни сердца в качестве следствия. Доказано, что длительное применение интерферона-альфа2 (рИФН) снижает аллельную нагрузку JAK2V617F и минимизирует риск тромботических событий. Наш первый отчет о случае уже был опубликован о пациенте CHIP- JAK2V617F , который получил значительное облегчение своей резистентной к лечению стенокардии благодаря низкой дозе рИФН. В нашем настоящем отчете описываются пять случаев пациентов со стенокардией, у которых также была диагностирована МПН, и которые показали значительное улучшение своего кардиологического заболевания, рефрактерного к предыдущей терапии, сразу после начала лечения рИФН. Патофизиологические механизмы, лежащие в основе такого замечательного эффекта против стенокардии, вызванного рИФН, обсуждаются ниже. Наш предыдущий отчет и эта серия пациентов призывают к началу разведочного исследования влияния рИФН на пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и МПН или с  предрасположенностью к заболеванию ЧИФН -JAK2V617F .

Ключевые моменты: 1. Полное разрешение стенокардии отмечено у пяти пациентов с МПН и положительным геном JAK2V617F , страдающих тяжелой ишемической болезнью сердца, во время лечения rIFN. 2. Воздействие rIFN на мутацию JAK2V617F может оказать благоприятное влияние на бремя сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с МПН, что будет продолжено в будущих исследованиях.