Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Восстановление замедленного переключения класса иммуноглобулинов, специфичных к вирусу гриппа, у старых мышей

Чжан И, Ван И, Чжан М, Лю Л, Мбавуике ​​И.Н.

Цель: Снижение иммунного ответа на инфекцию приводит к значительно более высокой заболеваемости и смертности при старении, несмотря на сопутствующую гипериммуноглобулинемию (HIG). Целью данного исследования является выявление клеточной основы HIG и механизма ослабления специфического для HA ответа IgG у старых мышей, а также тестирование клеточной терапии при лечении дефицита продукции антител IgG, связанного с возрастом, с помощью адаптивного переноса иммуноцитов.
Методы: Мыши BALB/c были иммунизированы вакциной Influenza A/Taiwan и заражены тем же штаммом вируса. Для оценки уровней общих иммуноглобулинов и антигенспецифического ответа антител использовался ELISA. Для оценки частот общих иммуноглобулинов и специфических антител, продуцирующих и секретирующих B-лимфоциты, использовались проточная цитометрия и ELISPOT. Мононуклеарные клетки, CD4+ T-лимфоциты и CD20+ B-лимфоциты, увеличенные in vitro от старых и молодых мышей, были адаптивно перенесены в старых мышей, зараженных вирусом гриппа, и наблюдались специфичные для HA реакции IgG.
Результаты: обнаружено, что у старых мышей наблюдались более высокие уровни общего сывороточного IgG, IgM и IgA, более высокая частота клеток IgG+, IgM+ и IgA+ и более выраженные антигенспецифические реакции IgM и IgA на инфекцию гриппа по сравнению с молодыми мышами. Однако антигенспецифические реакции IgG и его подклассов у старых мышей были значительно ниже.
Заключение: замедленная специфическая реакция IgG может быть связана с недостаточностью переключения класса иммуноглобулинов при старении. Корреляционный анализ показал, что HIG и недостаточное специфическое производство IgG у старых мышей могут быть независимы друг от друга в своем патогенезе. Коррекция дефицитной специфической продукции IgG путем адаптивного переноса in vitro расширенных и нерасширенных клеток CD4+ от иммунизированных молодых мышей предполагает, что дисфункция клеток CD4+ способствует недостаточности переключения класса иммуноглобулинов у старых мышей. Переливание in vitro расширенных лимфоцитов может быть потенциально эффективной терапией для иммунодефицита, связанного с возрастом, и может играть роль в профилактике инфекций при старении.