Журнал клинической и экспериментальной офтальмологии
Открытый доступ

Абстрактный

Токсичность мелфалана для сетчатки при интравитреальном введении у кроликов-альбиносов

Шай М Бар-Села, Шири Зайит-Судри, Амир Массарве, Ирит Мане, Идо Перлман и Анат Левенштейн

Предыстория: Интравитреальные инъекции мелфалана использовались для лечения ретинобластомы с семенами стекловидного тела. Целью данного исследования была оценка границ безопасности для интравитреального мелфалана с использованием клинических наблюдений, электрофизиологического тестирования и морфологических наблюдений.
Методы: В этом экспериментальном исследовании 18 кроликов-альбиносов лечились интравитреальной инъекцией 0,1 мл раствора мелфалана в правый экспериментальный глаз и были разделены на 4 группы доз: 5 мкг (N=4); 15 мкг (N=4); 30 мкг (N=5); 60 мкг (N=5). В левый контрольный глаз каждого кролика вводили 0,1 мл физиологического раствора. Клиническое обследование, электроретинография (ЭРГ) и вызванные зрительные потенциалы (ВЗП) проводились на исходном уровне и периодически в течение 4 недель наблюдения. Затем глаза были энуклеированы, а сетчатки были подготовлены для гистологии и иммуноцитохимии глиального фибриллярного кислого белка (GFAP).
Результаты: У кроликов, получавших 5 мкг мелфалана, не было обнаружено клинических, ЭРГ или гистологических повреждений. Однако экспрессия глиального фибриллярного кислого белка была обнаружена в ретинальных клетках Мюллера экспериментальных глаз, но не в контрольных глазах. При всех других дозах мелфалана были обнаружены дозозависимые изменения глазного дна, амплитуда ЭРГ, гистологические повреждения и экспрессия GFAP. Реакции ЗВЭ были схожи между экспериментальными глазами и контрольными глазами всех кроликов независимо от дозы мелфалана, введенной в глаз, что указывает на отсутствие изменений в ретинальном выходе.
Выводы: Эти результаты показывают, что интравитреальная доза мелфалана 5 мкг у кроликов, примерно эквивалентная 10 мкг у человека, по-видимому, безопасна, но вызывает легкий стресс для сетчатки. Однако более высокие дозы токсичны, и их применение следует осуществлять с осторожностью, особенно если существует зрительный потенциал.